Удаление вмятин без покраски — Fial Albea

Отзыв клиента — Honda Civic, полировка кузова

Полировка кузова в Сочи Mercedes Benz

Жесткая вмятина на Peugeot — Отзыв клинета

Полировка автомобиля в Сочи

Toyota Yaris — отзыв о полировке

Mercedes-Benz SLK250 — Полировка кузова

Полировка Cadilac Escalade

Восстановление блеска кузова RestorFX

MASTERACR DETAILING

Полировка и защита кузова

Полировка Фар — MASTERCAR

Удаление вмятин без покраски

Ремонт лобового стекла Mercedes-Benz

OptiCoat Pro+

Удаление вмятин без покраски — Fial Albea

Отзыв клиента — Honda Civic, полировка кузова

Полировка кузова в Сочи Mercedes Benz

Жесткая вмятина на Peugeot — Отзыв клинета

Полировка автомобиля в Сочи

Toyota Yaris — отзыв о полировке

Mercedes-Benz SLK250 — Полировка кузова

Полировка Cadilac Escalade

Восстановление блеска кузова RestorFX

MASTERACR DETAILING

Полировка и защита кузова

Полировка Фар — MASTERCAR

Удаление вмятин без покраски

Ремонт лобового стекла Mercedes-Benz

OptiCoat Pro+

Выберите ближайший филиал

Пожалуйста выберите город, в котором Вам удобнее посетить наш детейлинг центр.

Сочи Нижний Тагил

Дикон Авто — Автозапчасти, Автосервис, StarLine. Ярославль Иваново Рыбинск

Подробнее о наших ТЦ

Каждый водитель хочет сделать свой автомобиль наиболее комфортным и безопасным. Для этого необходимо поддерживать машину в рабочем состоянии, проходить техосмотр, менять запчасти, масло, расходники. А для собственного удобства всегда можно установить современную электронику и подобрать аксессуары в салон, подходящие для любого времени года.

Очень удобно приобретать все необходимые автотовары в одном магазине, в котором и качество высокое, и цены вполне приемлемые. Где его найти? Сеть торговых центров «Дикон Авто» в Ярославле, Иванове и Рыбинске — как раз то, что вам нужно. Широкий выбор позволит найти все самое необходимое и избавит от длительного и утомительного поиска по магазинам и на многочисленных веб-сайтах. Достаточно посоветоваться с продавцом и выбрать подходящие автозапчасти, электронику, автосвет, автохимию и аксессуары. 

В каталоге представлены товары для отечественных и зарубежных машин, все они отличаются высоким качеством и закупаются только у надежных производителей. Именно поэтому магазин «Дикон Авто» дает расширенную гарантию на реализуемую продукцию. В сети торговых центров действуют скидки и акции, следить за которыми очень удобно через наш сайт. На его страницах вы найдете подробную информацию о компании, сотрудниках, предоставляемых услугах и станциях технического обслуживания.

Кроме Ярославля, вы найдете нас в ближайших городах. Торговые центры «Дикон Авто» расположены в Иваново и Рыбинске, там вы также найдете все необходимое для вашей машины. Не важно, проездом вы или постоянно живете в одном из этих городов, вы всегда можете заехать в любимый магазин автотоваров. Гибкая система скидок, акции, услуги персонального менеджера — все это сделает ваш поход в торговый центр комфортным и не отнимет много личного времени. Приходите к нам, и вы поймете, что сервис на самом высоком уровне возможен!

Адреса «Дикон Авто» Рыбинска, Иваново и Ярославля вы узнаете на сайте. Просто выберите свой город из списка, и вам откроется вся необходимая информация: часы работы, адреса ТЦ, каталоги. Задать вопросы можно консультанту на сайте или менеджеру отдела, они хорошо ориентируются в категориях товаров и всегда помогут вам. 

Интернет-магазин автозапчастей Дикон Авто

Найти необходимые запчасти на нашем сайте магазина «Дикон Авто» очень просто: достаточно зайти на сайт и ввести номер детали или номер VIN. Автоматизированная система покажет, что есть в наличии в вашем городе. Другой вариант — выберите марку отечественного или зарубежного автомобиля, найдите конкретную модель и тип запчастей. Результат быстро высветится на экране — есть ли детали в наличии и сколько.

Современный и удобный интернет-магазин автозапчастей поможет вам сэкономить немало времени. Заходите на сайт в любой удобный момент и выбирайте все, что вам необходимо. Добавив товар в корзину, вы можете сразу же оформить заказ — оплата проводится онлайн по банковской карте, либо в самом магазине. Если же у вас есть вопросы, то задать их можно через чат или по телефону. Менеджер расскажет вам подробно о каждой услуге, системе поиска по каталогу и оплате заказа. Также он сориентирует по наличию автозапчастей в торговом центре вашего города.

«Дикон Авто» — интернет-магазин, в котором вы найдете все, что необходимо для ремонта машины, обновления дизайна, повышения комфорта в салоне. Все единицы каталога имеют подробное описание, по которому вы подберёте подходящую электронику, аксессуары в салон и для оформления дизайна машины, автохимию на любой сезон. А если вы хотите сэкономить, обратите внимание на акции компании и особые условия для постоянных клиентов. 

Каталог «Дикон Авто»

Выбрать подходящий товар бывает довольно сложно, особенно когда вокруг очень много предложений. Если вы запутались в ассортименте или не нашли то, что искали, на помощь придет форма обратной связи сайта «Дикон Авто». Укажите, что именно вам необходимо, оставьте свои контактные данные, и мы подберем вам аналоги.

Широкий ассортимент и очень привлекательные цены не позволят вам уйти из магазина с пустыми руками. Очень просто подобрать автохимию, аксессуары для салона, электронику в машину. Вы найдете здесь антирадар, бортовой компьютер, акустическую систему, лампы для фар, сможете купить автозапчасти и аксессуары, полный перечень которых представлен на официальном сайте компании.

Мы разработали удобный каталог, в котором весь ассортимент разделен на категории. Если вы не знаете, где найти нужную деталь, вы всегда можете задать вопрос консультанту в чате или написать название товара в поисковую строку. Мы регулярно обновляем ассортимент, в том числе поставляем актуальную в конкретном сезоне продукцию, поэтому в «Дикон Авто» каталог в разное время года немного меняется. Обратите внимание на акции, скидки и выгодные предложения, которые непременно вас заинтересуют!

Автомобили с аукциона Японии Гибридкарвл

АВТОМОБИЛИ С АУКЦИОНОВ ЯПОНИИ

Работаем напрямую без посредников

АУКЦИОНЫ

ЯПОНИИ

Статистика онлайн

РАСПИЛ

КОНСТРУКТОРЫ

КАЛЬКУЛЯТОР

АВТО

АВТО В НАЛИЧИИ

КАТАЛОГ

TRADE-IN

Обменяем ваш старый автомобиль на новый

ДОСТАВКА

АВТО

АВАРИЙНЫЕ

АВТО

АВТО

«ПОД КЛЮЧ»

12 лет опыта на рынке

+100 машин на стоках

Работаем напрямую
без посредников

Самая низкая
цена на рынке

Страхование
бесплатно

КАЛЬКУЛЯТОР СТОИМОСТИ АВТО

Полная пошлина

Распил

Конструктор

Рамный автомобиль?

Рамный автомобиль?

ОТЗЫВЫ КЛИЕНТОВ О НАС

Ян-Ру Ван 萬 珍 如

• Дом
• Последние выставки 2019-2017
• 2019 новые работы
  • На коленях
  • Написать; Стереть
  • Остаток разделения
  • Вы думали, что являетесь центром вселенной
  • Шум, который мы производим, и тень, которую мы создаем
• Мы Кэри
• Общественные проекты
• Изобразительное искусство; инсталляция / скульптура
  • Реконструкция существования 2017
  • Разделение и многое другое 2017-16
  • Беспокойство
  • Отсутствие тела
  • Утрата идентичности
  • Рематериализация

• О
  • Био
  • Заявление
  • резюме
• Публикации
• Контакт

• Меню

• Дом
• Последние выставки 2019-2017
• 2019 новые работы
  • На коленях
  • Написать; Стереть
  • Остаток разлуки
  • Вы думали, что являетесь центром вселенной
  • Шум, который мы производим, и тень, которую мы создаем
• Мы Кэри
• Общественные проекты
• Изобразительное искусство; инсталляция / скульптура
  • Реконструкция существования 2017
  • Разделение и многое другое, 2017–16 гг.
  • Беспокойство
  • Отсутствие тела
  • Утрата идентичности
  • Рематериализация

• О
  • Био
  • Заявление
  • резюме
• Публикации
• Контакт

Таблетка для аборта | Получите факты о медикаментозном аборте

Что такое таблетка для прерывания беременности?

Медикаментозный аборт — также называемый таблеткой для прерывания беременности — это безопасный и эффективный способ прервать беременность на ранних сроках.

Как действуют таблетки для прерывания беременности?

«Таблетка для прерывания беременности» — это общее название для использования двух разных лекарств для прерывания беременности: мифепристона и мизопростола.

Сначала вы принимаете таблетку мифепристон. Беременности для нормального роста нужен гормон прогестерон. Мифепристон блокирует выработку собственного прогестерона в вашем организме, останавливая рост беременности.

Затем вы принимаете второе лекарство, мизопростол, сразу или через 48 часов. Это лекарство вызывает спазмы и кровотечение из матки.Это похоже на действительно тяжелые, спастические периоды, и этот процесс очень похож на ранний выкидыш. Если в течение 24 часов после приема второго лекарства у вас не будет кровотечения, позвоните медсестре или врачу.

Ваш врач или медсестра дадут вам оба лекарства в поликлинике. Когда и где вы их возьмете, зависит от законов штата и правил вашего медицинского центра. Ваш врач или медсестра дадут вам подробные инструкции о том, где, когда и как принимать лекарства.Вы также можете получить антибиотики, чтобы предотвратить инфекцию.

Насколько эффективны таблетки для прерывания беременности?

Таблетка для прерывания беременности очень эффективна. Эффективность зависит от того, на каком сроке беременности вы находитесь, когда принимаете лекарство.

• Для людей, находящихся на 8 неделе беременности или меньше, это работает примерно 94-98 раз из 100.
• Для людей на сроке беременности 8–9 недель он работает примерно 94–96 раз из 100.
• Для людей на 9-10 неделе беременности он работает примерно в 91-93 раза из 100.Если вам дадут дополнительную дозу лекарства, оно сработает примерно в 99 случаях из 100.
• Для людей на 10-11 неделе беременности он работает примерно в 87 случаях из 100. Если вам дадут дополнительную дозу лекарства, оно сработает примерно в 98 раз из 100.

Таблетка для прерывания беременности обычно работает, но если она не помогает, вы можете принять еще лекарство или сделать аборт в клинике, чтобы завершить аборт.

Когда я могу принимать таблетки для прерывания беременности?

В зависимости от того, где вы живете, вы можете сделать медикаментозный аборт в течение 77 дней (11 недель) после первого дня последней менструации.Если с первого дня последней менструации прошло 78 дней или более, вы можете сделать аборт в клинике, чтобы прервать беременность.

Почему люди выбирают таблетки для прерывания беременности?

Какой вид аборта вы выберете, зависит от ваших личных предпочтений и ситуации. Некоторым людям нравится медикаментозный аборт, что вам не нужно проходить процедуру в кабинете врача. Вы можете сделать медикаментозный аборт дома или в другом удобном месте по вашему выбору. Вы сами решаете, с кем хотите быть во время аборта, или можете сделать это в одиночку.Поскольку медикаментозный аборт похож на выкидыш, многие люди считают его более «естественным» и менее инвазивным.

Ваш врач, медсестра или персонал медицинского центра могут помочь вам решить, какой вид аборта лучше всего подходит для вас.

Еще вопросы пациентов:

Вот в чем дело: «Таблетка для прерывания беременности» — это популярное название безопасного и эффективного способа прерывания беременности на ранних сроках с помощью комбинации двух лекарств: мифепристона и мизопростола.Первое лекарство (мифепристон) выдается в поликлинике или в офисе вашего лечащего врача. После приема мифепристона через 6-48 часов вы принимаете второй препарат (мизопростол) дома. Это вызывает спазмы, кровотечение и опорожнение матки.

Заявления о методах лечения, которые обращают вспять эффекты медикаментозного аборта, существуют, и несколько штатов требуют, чтобы врачи и медсестры рассказывали о них своим пациентам, прежде чем они смогут оказать помощь при аборте. Но эти утверждения не были подтверждены надежными медицинскими исследованиями — и не были проверены на безопасность, эффективность или вероятность побочных эффектов — поэтому такие эксперты, как Американский колледж акушеров и гинекологов, отвергают эти непроверенные предполагаемые методы лечения.

Исследования таблеток для прерывания беременности действительно показывают, что если вы примете первое лекарство, а не второе, вероятность того, что таблетка для прерывания беременности не подействует, снизится. Поэтому, если вы начали процесс прерывания беременности с помощью таблеток для прерывания беременности, но у вас возникли сомнения, сразу же обратитесь к врачу или медсестре, с которыми вы обратились для прерывания беременности, чтобы обсудить свои лучшие следующие шаги и чего ожидать.

RU-486 — бывшее название мифепристона — одного из лекарств, которые вы принимаете для медикаментозного аборта.RU-486 теперь называется «таблетка для прерывания беременности» или «Мифепрекс» (торговая марка мифепристона).

РУ-486 был разработан в 1980-х годах. Он безопасно используется в Европе с 1987 года и в США с 2000 года.

RU-486 блокирует гормон, необходимый вашему организму для продолжения беременности. Лучше всего он работает, когда вы используете его с другим лекарством, называемым мизопростолом, которое вызывает кровотечение, опорожняющее вашу матку.

Таблетка для прерывания беременности RU-486 — безопасный и эффективный способ прервать беременность на ранних сроках.

Помогите нам стать лучше — чем эта информация может быть полезнее?

Как эта информация вам помогла?

Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

Psst! Я Ру.

Есть вопросы? Наш конво частный.

Psst! Я Ру.

Есть вопросы? Наш конво частный.

Psst! Я Ру.

Есть вопросы? Наш конво частный.

Нам не удалось получить доступ к вашему местоположению, выполните поиск местоположения.

Услуга Все услуги Аборт Направления абортов Контроль рождаемости ВИЧ услуги ЛГБТК-услуги Уход за мужским здоровьем Душевное здоровье Таблетка Morning-After (Экстренная контрацепция) Тестирование на беременность и услуги Первая помощь Тестирование на ЗППП, лечение и вакцины Уход за женским здоровьем

Фильтровать по Все Телездравоохранение Лично

Поиск

Или позвоните по телефону 1-800-230-7526

Ру Чен | BCM

позиций

Доцент

Медицина-гастроэнтерология
Медицинский колледж Бейлора
Хьюстон, Техас, США

Адреса

Медицинский колледж Бейлора (лаборатория)

1 Baylor Plaza
Houston, TX 77030
США
Телефон: (713) 798-2887
[email protected]

Медицинский колледж Бейлора (офис)

1 Baylor Plaza
Houston, TX 77030
США
Телефон: (713) 798-2887
[email protected]

Образование

Доктор философии Вашингтонского университета

Сиэтл, Вашингтон США

Патология

Профессиональные интересы

• Молекулярная диагностика • Фибробласты, ассоциированные с раком • Колоректальный рак, ассоциированный с ВЗК • Микробиом кишечника, диета и рак толстой кишки

Заявление профессионала

SCL | Разработка и изготовление рестайлинговых обвесов для автомобилей премиум-класса

Концепция SCL GLOBAL

SCL GLOBAL Concept — одна из ведущих мировых компаний в области рестайлинга (тюнинга) автомобилей премиум и люкс класса.

SCL GLOBAL Concept начал свой путь в многогранный мир творчества, дизайна и технологий в автомобильной промышленности в 2003 году.

Наша команда создает одни из самых смелых проектов, которые становятся неотъемлемой частью мира автомобильной тюнинговой индустрии.

Индивидуальный подход к дизайну в сочетании с современными технологиями создают неповторимый стиль SCL GLOBAL Concept.

Компания не работает с подрядчиками, что позволяет создавать уникальные проекты.

Благодаря замкнутому производственному циклу мы создаем сложные технологические проекты в короткие сроки. При создании проектов мы используем лучшие материалы от известных мировых брендов.

Компания удерживает не зарегистрированный мировой рекорд, разработав и реализовав пять глобальных проектов в 2019 году.

Сегодня SCL GLOBAL Concept имеет производственную площадь 2150 кв.м, на которой работает 40 сотрудников.

Основным направлением деятельности компании является создание дизайнов и производство рестайлинговых комплектов для автомобилей премиум и люкс класса.

Компания также занимается разработкой и созданием индивидуальных проектов, от легкого дизайна до больших изменений экстерьера и интерьера автомобиля.

Одно из эксклюзивных направлений компании — производство деталей из углеродного волокна. Это один из наиболее технологических процессов создания деталей с максимальной прочностью и долговечностью, высокой термостойкостью и малым весом. А также уникальный внешний вид, который подчеркивает и дополняет внешний вид роскошных автомобилей.

Помимо России, компания имеет партнерские отношения в таких странах, как США, Германия, Испания, Англия, Украина и страны СНГ.

Флагман SCL GLOBAL Concept в настоящее время представляет собой крупнейшую в мире реконструкцию Lamborghini Urus. Компания также провела рестайлинг таких проектов, как: Mercedes G-Class, Porsche 911 991 Turbo S, Land Cruiser 200, Nissan GT-R, Range Rover Sport, Maserati Quattroporte и многие другие автомобили.

Амбициозная цель команды SCL GLOBAL Concept — стать «номером один» в мире тюнинговой индустрии.

Совершенство — это путь к лидерству. Концепция SCL GLOBAL.

Искусственный подсластитель ацесульфам калий влияет на микробиом кишечника и увеличение массы тела у мышей CD-1

Abstract

Искусственные подсластители широко используются в современной диете, и их наблюдаемое влияние на здоровье человека противоречиво, и сообщается как о положительных, так и о неблагоприятных исходах. Ожирение и диабет 2 типа резко возросли в США и других странах за последние два десятилетия. Многочисленные исследования показали важную роль микробиома кишечника в контроле массы тела, метаболизме и регуляции глюкозы.Интересно, что искусственный подсластитель сахарин может изменить микробиоту кишечника и вызвать непереносимость глюкозы, что вызывает вопросы о вкладе искусственных подсластителей в глобальную эпидемию ожирения и диабета. Обычно используется ацесульфам-калий (Ace-K), искусственный подсластитель, одобренный FDA, но данные о его токсичности, представленные на сегодняшний день, считаются недостаточными. В частности, функциональное влияние Ace-K на микробиом кишечника в значительной степени неизвестно. В этом исследовании мы изучили влияние Ace-K на микробиом кишечника и изменения в метаболических профилях фекалий с помощью секвенирования 16S рРНК и метаболомики газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС).Мы обнаружили, что потребление Ace-K нарушало микробиом кишечника мышей CD-1 после 4-недельного лечения. Наблюдаемое увеличение массы тела, сдвиги в составе кишечного бактериального сообщества, обогащение функциональных бактериальных генов, связанных с энергетическим метаболизмом, и метаболические изменения в каловых массах сильно зависят от пола, с различными эффектами, наблюдаемыми для мужчин и женщин. В частности, ace-K увеличивал прирост массы тела мышей-самцов, но не самок. В совокупности наши результаты могут дать новое понимание взаимодействия между искусственными подсластителями и микробиомом кишечника, а также потенциальную роль этого взаимодействия в развитии ожирения и связанного с ним хронического воспаления.

Образец цитирования: Bian X, Chi L, Gao B, Tu P, Ru H, Lu K (2017) Искусственный подсластитель ацесульфам калий влияет на микробиом кишечника и прибавку массы тела у мышей CD-1. PLoS ONE 12 (6): e0178426. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178426

Редактор: Михай Коваса, Западный университет медицинских наук, США

Поступила: 5 января 2017 г . ; Одобрена: 12 мая 2017 г .; Опубликован: 8 июня 2017 г.

Авторские права: © 2017 Bian et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Университет Джорджии, Университет Северной Каролины и NIH / NIEHS (R01ES024950) предоставили частичную финансовую поддержку этой работе.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Искусственные подсластители, широко используемые в качестве пищевых добавок и заменителей сахара, могут улучшить вкус и одновременно снизить потребление калорий. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что искусственные подсластители полезны для похудания и для тех, кто страдает непереносимостью глюкозы и сахарным диабетом 2 типа [1]. Однако накопленные в последние годы данные свидетельствуют о том, что потребление искусственных подсластителей может нарушать метаболизм человека, особенно регуляцию глюкозы [2, 3].Было обнаружено, что искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы и метаболический синдром, а также связаны с увеличением массы тела [3–6]. Эти данные свидетельствуют о том, что искусственные подсластители могут увеличить риск ожирения. Однако конкретный механизм, посредством которого искусственные подсластители нарушают регуляцию метаболизма хозяина, остается неясным.

В последнее время большое внимание уделяется регулирующему влиянию микробиоты кишечника на здоровье хозяина. Микробиом кишечника глубоко вовлечен в метаболизм хозяина и играет решающую роль в переваривании пищи и энергетическом гомеостазе в организме человека [7–9]. Более того, колонизация комменсальной микрофлоры необходима для развития иммунной системы, регуляции кишечного нерва и профилактики патогенов [10–13]. Однако множество факторов окружающей среды, таких как диета, антибиотики и тяжелые металлы, могут нарушить экологический баланс в кишечнике [14–16]. Дисбиоз микробиома кишечника связан с рядом заболеваний человека, включая ожирение, диабет и воспалительные заболевания кишечника [9, 17]. Предыдущее исследование показало, что потребление Splenda, непитательного подсластителя, содержащего 1% сукралозы, замедляет рост кишечных бактерий у крыс [18].Кроме того, недавнее исследование показало, что некалорийные искусственные подсластители, такие как сахарин, нарушают толерантность к глюкозе, изменяя состав кишечных бактерий [3]. Однако специфические эффекты искусственных подсластителей на микробиоту кишечника и их метаболизм до сих пор в значительной степени неизвестны. Кроме того, хроническое воспаление обычно возникает при ожирении и диабете, а кишечные бактерии могут продуцировать множество провоспалительных медиаторов, что поднимает вопрос о потенциальной роли кишечных бактерий, разрушенных искусственными подсластителями, в возникновении воспаления у хозяина.

Ацесульфам-К (Ace-K) — один из основных низкокалорийных искусственных подсластителей в современном рационе питания. Хотя данные о его токсичности, представленные на сегодняшний день, считаются недостаточными [19], предыдущие исследования показали, что Ace-K является генотоксичным и может ингибировать ферментацию глюкозы кишечными бактериями [20, 21]. Кроме того, Ace-K, как сахарин натрия и цикламат натрия, принадлежит к сульфонамидам, химическому классу, связанному с антимикробной активностью [22]. Недавнее исследование показало, что общее бактериальное разнообразие было различным среди непотребителей и потребителей искусственных подсластителей, включая Ace-K и аспартам, у здоровых взрослых людей в Соединенных Штатах [23], но потребление и дозы искусственных подсластителей были только оценены на основе на четырехдневный пищевой рекорд. Как Ace-K нарушает микробиом кишечника и приводит ли это к функциональным изменениям в микробиоте кишечника, все еще в значительной степени неизвестно. В частности, взаимодействие между хозяином и микробиомом кишечника затруднено, и многие характеристики хозяина могут влиять на реакцию микробиома кишечника на внешние раздражители. Среди этих факторов гендер играет важную, но неизученную роль. Предыдущие исследования показали, что самки и самцы имеют совершенно разные физиологические условия и микробиом кишечника [24, 25].Мы продемонстрировали гендерно-зависимые ответы микробиома кишечника на ксенобиотики, такие как мышьяк и органофосфаты [24, 26]. Например, изменения в кишечных бактериях и связанных с ними метаболических функциях были разными у самцов и самок мышей, подвергшихся воздействию мышьяка, что согласуется с исходами заболеваний, специфичных для пола [27–29]. Таким образом, изучение реакции микробиома кишечника с учетом гендерной специфики на потребление Ace-K было бы очень информативным.

В этом исследовании мы исследовали влияние Ace-K на микробиом кишечника и изменения в фекальном метаболоме с использованием секвенирования 16S рРНК и метаболомики газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС).Мы обнаружили, что потребление Ace-K нарушало микробиом кишечника мышей CD-1 после 4-недельного лечения. Наблюдаемый прирост массы тела, сдвиги в составе бактериального сообщества кишечника, обогащение бактериальных функциональных генов и метаболомные изменения фекалий сильно зависели от пола. В частности, Ace-K увеличивал прирост массы тела мышей-самцов, но не самок. Функциональные гены, участвующие в энергетическом метаболизме, активировались у самцов мышей, но подавлялись у самок. Кроме того, между самцами и самками животных наблюдались различия в метаболических профилях фекалий.Взятые вместе, эти результаты могут дать новое понимание функционального взаимодействия между искусственными подсластителями и микробиомом кишечника и роли этого взаимодействия в развитии ожирения и хронического воспаления.

Материалы и методы

Животные и экспонаты

CD-1 (возраст ~ 7 недель) были приобретены в Charles River и обеспечены стандартной гранулированной диетой для грызунов и водопроводной водой ad libitum в следующих условиях окружающей среды: 22 ° C, влажность 40–70% и время 12:12. свет: темный цикл.Все 20 мышей (10 самцов и 10 самок) содержались в помещении для животных Университета Джорджии на 1 неделю перед экспериментами. Затем мышей случайным образом распределяли в контрольную группу и группу Ace-K (пять самцов и пять самок в каждой группе). Воду (контроль) и искусственные подсластители вводили мышам (возраст ~ 8 недель) через желудочный зонд в течение 4 недель в дозе 37,5 мг / кг веса тела / день. Эта доза была эквивалентна дозе, использованной в предыдущих исследованиях на животных, или намного ниже [20, 30].Масса тела измерялась до и после лечения. Статистической разницы в исходной массе тела между контрольной группой и группой Ace-K ни для самцов, ни для самок мышей не было (самцы: 26,8 ± 1,1 г и 26,4 ± 1,1 г для контрольной группы и группы Ace-K; самки: 22,8 ± 1,1 г). 1,6 г и 22,4 ± 1,1 г для контроля и группы Ace-K). Мышей умерщвляли CO ₂ в соответствующей камере обученным персоналом. Все эксперименты были одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Джорджии.С животными обращались гуманно и с учетом облегчения страданий.

Секвенирование гена 16S рРНК

выделяли из замороженных фекальных гранул, собранных в разные моменты времени, с использованием набора для выделения ДНК PowerSoil (Mo Bio Laboratories) в соответствии с инструкциями производителя, и полученную ДНК определяли количественно и хранили при -80 ° C для дальнейшего анализа. Очищенную ДНК (1 нг) использовали для амплификации области V4 16S рРНК бактерий с использованием универсальных праймеров 515 (5’-GTGCCAGCMGCCGCGGTAA) и 806 (5’-GGACTACHVGGGTWTCTAAT).Отдельные образцы были закодированы штрих-кодом, объединены для создания библиотеки секвенирования, а затем секвенированы с помощью Illumina MiSeq в Georgia Genomics Facility для создания парных 250 × 250 считываний (PE250, v2 kit) до глубины не менее 25000 считываний на образец. Необработанные файлы FASTQ с парными матами были объединены и отфильтрованы по качеству с помощью Geneious 8.0.5 (Biomatters, Окленд, Новая Зеландия) с пределом вероятности ошибки, установленным на 0,01. Затем данные были проанализированы с использованием количественной информации о микробной экологии (QIIME, версия 1.9.1). UCLUST использовался для получения операционных таксономических единиц (OTU) с 97% сходством последовательностей. Данные были распределены на пяти различных уровнях: тип, класс, отряд, семейство и род.

Анализ функционального обогащения генов

Филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний (PICRUSt) (Galaxy Version 1.0.0) было впервые использовано для анализа обогащения функциональных генов в микробиоме кишечника каждой группы [31]. PICRUSt может точно профилировать функциональные гены бактериальных сообществ на основе маркерных генов из данных секвенирования 16S и базы данных эталонных геномов [32–34].PICRUSt широко используется в анализе обогащения функциональных генов микробиома, с точностью ~ 95% сообщается для бактериальных метагеномов [32–34]. Затем результаты PICRUSt были импортированы в пакет статистического анализа метагеномных профилей (STAMP) (версия 2.1.3) для дальнейшего статистического анализа и визуализации [35].

Метаболомический анализ

Метаболиты были экстрагированы из образцов фекалий с использованием метанола и хлороформа, как описано ранее [16]. Вкратце, 20 мг фекалий встряхивали с 1 мл раствора метанол / хлороформ / вода (2: 2: 1) в течение 1 часа с последующим центрифугированием при 3200 x g в течение 15 минут.Полученные верхнюю и нижнюю фазы переносили в сосуд для газовой хроматографии (ГХ), сушили в течение приблизительно 4 часов в SpeedVac и дериватизировали с использованием N, O-бис (триметилсилил) трифторацетамида (BSTFA). Система ГХ-МС Agilent 6890/5973, оснащенная колонкой DB-5ms (Agilent, Санта-Клара, Калифорния), использовалась для проведения метаболомного профилирования и регистрации всех определяемых характеристик метаболитов в диапазоне масс от 50 до 600 m / z. Онлайн-инструмент XCMS использовался для идентификации и выравнивания пиков и расчета суммарной интенсивности пиков.

Статистический анализ

Различия в индивидуальной микробиоте кишечника между 0 и 4 неделей оценивали с помощью программного обеспечения mothur [36]. Тепловая карта использовалась для визуализации кластеризации обогащенных функциональных генов. Двусторонний t-критерий Велча (p <0,05) использовался для оценки различий в метаболических профилях между контрольной группой и группами искусственных подсластителей. Кроме того, был проведен дискриминантный анализ методом частичных наименьших квадратов (PLS-DA) для изучения различий в метаболомах разных групп.

Результаты

1. Ace-K увеличивал прирост массы тела мышей-самцов, но не самок

Сначала мы исследовали прирост массы тела мышей после четырехнедельного лечения. Ясно, что обработанные мыши-самцы показали гораздо более высокий прирост массы тела, чем контрольные мыши-самцы (10,28 г против 5,44 г, p <0,01). Для самок mie прирост массы тела существенно не отличался между контрольными и обработанными животными, как показано на фиг. 1A.

Рис. 1. Влияние четырехнедельного потребления Ace-K на прирост массы тела и состав кишечного микробиома мышей CD-1.

(A) Прирост массы тела мышей-самцов, получавших Ace-K, был значительно выше, чем у контрольных мышей-самцов, в то время как прирост массы тела самок мышей существенно не отличался от такового у контрольных мышей. (B) Потребление Ace-K изменило состав кишечных бактерий у самок мышей. Численность Lactobacillus , Clostridium , неназначенного рода Ruminococcaceae и неназначенного рода Oxalobacteraceae была значительно снижена, а численность Mucispirillum была увеличена после потребления Ace-K.(C) Потребление Ace-K изменило состав кишечных бактерий у самцов мышей. Численность Bacteroides , Anaerostipes и Sutterella была значительно увеличена после потребления Ace-K (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, N. S. p> 0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178426.g001

2. Ace-K изменил компоненты микробиома кишечника в зависимости от пола

Учитывая, что Ace-K индуцировал увеличение массы тела у животных в зависимости от пола, и учитывая решающую роль кишечных бактерий в энергетическом гомеостазе хозяина, мы дополнительно исследовали, оказывает ли Ace-K различное влияние на микробиоту кишечника самцов и самок мышей.На рис. 1B и 1C показаны роды кишечных бактерий, которые были значительно изменены (p <0,05) у самок и самцов мышей. Примечательно, что содержание Bacteroides сильно увеличивалось у мышей-самцов, получавших Ace-K, наряду со значительными изменениями у двух других родов, Anaerostipes и Sutterella , как показано на фиг. 1C. Однако у самок мышей четырехнедельная обработка Ace-K резко снизила относительную численность нескольких родов, включая Lactobacillus , Clostridium , неназначенный род Ruminococcaceae и неназначенный род Oxalobacteraceae , и увеличил численность рода Oxalobacteraceae. of Mucispirillum , как показано на Фиг.1B.Эти результаты показали, что Ace-K нарушает состав микробиома кишечника в зависимости от пола.

3. Ace-K индуцировал специфичные для пола изменения в функциональных генах, связанных с энергетическим метаболизмом

Различные профили состава микробиома кишечника обычно связаны с разными функциональными генофондами. Поэтому мы дополнительно исследовали функциональные изменения генов, вызванные потреблением Ace-K. У самок мышей, получавших Ace-K, многие из генов, участвующих в ключевых путях энергетического метаболизма, были уменьшены (рис. 2), что согласуется с уменьшением количества нескольких родов у самок мышей.Относительное содержание многочисленных генов, участвующих в абсорбции или транспорте углеводов, включая белок, поглощающий глюкозу, лактозопермеазу, моносахарид-транспортирующую АТФазу, компоненты множественных систем транспорта сахара и D-аллозы, а также различные типы систем фосфотрансфераз, были значительно снижены. Аналогичным образом, несколько генов гидролиза и деградации полисахаридов, таких как L-ксилулокиназа, D-ксилонолактоназа и альфа-амилаза, также снижались у самок животных, которым вводили Ace-K.

Рис. 2. Анализ обогащения функциональных генов, показывающий, что функциональные гены, связанные с углеводным обменом, были значительно снижены у самок мышей, получавших Ace-K (p <0,05 для всех перечисленных здесь генов).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178426.g002

Напротив, у обработанных самцов животных активировались пути поглощения и метаболизма углеводов, что соответствовало значительному увеличению Bacteroides . В частности, гены, участвующие в транспорте сахара и ксилозы, гликолизе и цикле TCA, были увеличены, как показано на фиг. 3A и 3B.Кроме того, количество множественных генов, участвующих в метаболизме углеводов и ферментации, также постоянно увеличивалось (рис. 3C). Взятые вместе, функциональное обогащение генов, идентифицированное PICRUSt, указывает на то, что потребление Ace-K может вызывать специфичные для пола реакции углеводного обмена в микробиоме кишечника.

Рис. 3. Анализ обогащения функциональных генов, показывающий, что функциональные гены, связанные с углеводным обменом, были значительно увеличены у мышей-самцов, получавших Ace-K (p <0.05).

Гены, участвующие в транспорте углеводов (A), гликолизе и цикле TCA (B), а также в деградации углеводов и ферментации (C), постоянно увеличивались.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178426.g003

4. Ace-K увеличивает количество генов, связанных с синтезом липополисахаридов (ЛПС)

Поскольку дисбаланс кишечного микробиома и метаболический синдром обычно связаны с системным хроническим воспалением, мы дополнительно исследовали, может ли нарушение состава и функциональных генов кишечной микробиоты способствовать воспалению.Как показано на фиг. 4A и 4C, многие гены, участвующие в синтезе LPS, были увеличены у мышей после потребления Ace-K. Например, у самок мышей, получавших Ace-K, гены, связанные с синтезом LPS, включая UDP-глюкозу: (гептозил) LPS альфа-1,3-глюкозилтрансфераза, ADP-L-глицеро-D-манно-гептоза 6-эпимераза, амино-4-дезокси-L-арабиноза трансфераза, UDP-D-GlcNAcA оксидаза и UDP-GlcNAc3NAcA эпимераза были значительно увеличены. Гены экспорта LPS, белок LptA экспортной системы LPS и белок пермеазы LPS-системы экспорта и белок сборки LPS также увеличивались при обработке Ace-K.Кроме того, несколько генов, кодирующих компоненты жгутиков, включая белок формирования P-кольца базальных тельцов жгутиков FlgA, предшественник белка L-кольца жгутика FlgH, предшественник белка P-кольца жгутиков FlgI и белок жгутика FliL, были увеличены, как показано на фиг. 4B. У самцов мышей активировались два гена, участвующие в биосинтезе ЛПС, гликозилтрансфераза и UDP-перозамин-4-ацетилтрансфераза (рис. 4C). Более того, потребление Ace-K увеличивало количество одного гена синтеза бактериального токсина, тиол-активированного цитолизина, как показано на фиг. 4D.Эти данные предполагают, что нарушение микробиома кишечника Ace-K обогащает гены, связанные с синтезом LPS, что может увеличить риск хронического воспаления у хозяина.

Рис. 4. Множественные гены, кодирующие провоспалительные медиаторы, значительно увеличились у самцов и самок мышей после употребления Ace-K (p <0,05).

Гены, кодирующие белки метаболизма LPS (A) и компоненты жгутиков (B), были увеличены у самок мышей, получавших Ace-K. Гены, кодирующие белки метаболизма LPS (C) и тиол-активированный цитолизин (D), были увеличены у самцов мышей, получавших Ace-K.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178426.g004

5. Ace-K значительно изменил фекальные метаболомы

Метаболиты служат сигнальными молекулами для сложных перекрестных помех между хозяином и кишечными бактериями [7]. Поэтому мы дополнительно исследовали, нарушает ли потребление Ace-K метаболические профили фекалий. Графики облака и PLS-DA, показанные на фиг. 5, показывают, что кишечные микробные метаболомы животных, которым вводили Ace-K, отличались от таковых у контрольных животных независимо от пола.Однако изменения конкретных метаболитов сильно различались у самцов и самок мышей, причем большинство метаболитов подавлялось и повышалось у самок и самцов мышей, соответственно, что соответствовало дифференциальным изменениям в составе бактериального сообщества кишечника. и функциональные гены у самок и самцов животных. В таблицах S1 и S2 перечислены идентифицированные метаболиты, которые значительно различались между контрольной и экспериментальной группами для самок и самцов мышей соответственно.Примечательно, что у самок мышей было снижено количество метаболитов, связанных с метаболизмом нескольких бактерий, таких как молочная и янтарная кислоты, как показано на фиг. 6А. 2-Олеоилглицерин (2-OG) также был значительно снижен у женщин. У самцов животных, получавших Ace-K, концентрация пировиноградной кислоты, центрального метаболита энергетического метаболизма, была значительно выше, чем у контрольных животных (рис. 6В). Интересно, что содержание холевой кислоты (ХК) в кале мышей-самцов было увеличено, в то время как дезоксихолевая кислота (ХКК) резко снизилась (рис. 6В).Результаты фекального метаболомного профилирования показали, что потребление Ace-K может значительно изменить метаболические профили кишечника, что может влиять на перекрестные помехи между хозяином и микробиомом кишечника.

Обсуждение

В этом исследовании мы применили подходы к секвенированию ДНК и метаболомике, чтобы охарактеризовать специфические для пола эффекты потребления Ace-K на микробиоту кишечника и их метаболизм. Потребление Ace-K изменило бактериальный состав кишечника и профиль метаболизма, и эти нарушения сильно зависели от пола.В частности, Ace-K увеличивал прирост массы тела мышей-самцов, но не самок, и вызывал различные изменения бактериального состава кишечника у самцов и самок мышей. Кроме того, анализ функционального обогащения генов выявил значительный гендерный эффект: многочисленные бактериальные гены, участвующие в энергетическом метаболизме, активируются у самцов мышей, но подавляются у самок животных. Более того, Ace-K может также увеличить риск развития хронического воспаления, разрушая кишечные бактерии и связанные с ними функциональные пути.Это исследование дает новое представление о влиянии потребления искусственных подсластителей на здоровье хозяина и подчеркивает роль микробиома кишечника и бактериальных продуктов в регуляции метаболического гомеостаза хозяина. Предыдущие исследования, посвященные влиянию искусственных подсластителей, микробиоты кишечника и здоровья хозяина, редко учитывали роль пола, но наши результаты подчеркивают важность пола в опосредовании микробиома кишечника и реакции хозяина на такие соединения, как искусственные подсластители.

Хотя искусственные подсластители считаются безопасными, накопленные данные свидетельствуют о том, что они могут вызывать непереносимость глюкозы и нарушать энергетический гомеостаз в организме человека.В частности, было продемонстрировано, что микробиом кишечника играет роль в этих процессах [1, 3]. В этом исследовании компоненты микробиома кишечника были изменены у мышей, получавших Ace-K (рис. 1B и 1C). Примечательно, что численность рода Bacteroides была намного выше у мышей-самцов, получавших Ace-K, чем в контроле. Этот результат согласуется с недавним исследованием искусственных подсластителей [3], которое показало, что потребление сахарина может вызвать чрезмерный рост Bacteroides у самцов мышей. Bacteroides — один из самых многочисленных и хорошо изученных представителей комменсальной микробиоты. Многие виды Bacteroides обладают обширной способностью использовать гликаны и могут продуцировать конечные ферментативные продукты, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые обеспечивают питательные и другие полезные свойства своему хозяину [9, 37]. Аналогичным образом, количество Anaerostipes также увеличивалось у самцов мышей, получавших Ace-K. Как один из основных представителей Firmicutes , род Anaerostipes содержит несколько видов, продуцирующих SCFA, например Anaerostipes butyraticus sp. ноя . и Anaerostipes caccae [38-40]. Высокое содержание Bacteroides и Anaerostipes в микробиоме кишечника обычно отражает высокую способность к сбору энергии и связано с ожирением [9]. В соответствии с увеличением числа этих родов анализ функционального обогащения генов показал, что количество генов, участвующих в абсорбции, деградации и ферментации углеводов, постоянно увеличивалось у самцов мышей, получавших Ace-K. Более того, уровень пирувата также был значительно повышен у мышей-самцов, которым вводили Ace-K (фиг. 6B).Пируват является одним из ключевых метаболитов, связанных с энергетическим метаболизмом, и может подвергаться дальнейшей ферментации до различных SCFA, таких как пропионат и бутират [41]. Таким образом, значительное увеличение пирувата, Bacteroides и Anaerostipes , а также генов, участвующих в путях энергетического метаболизма, предполагает, что энергетический метаболизм и способность к сбору у самцов мышей увеличивались за счет потребления Ace-K. Эти результаты согласуются со значительно более высоким приростом массы тела у мужчин, получавших Ace-K, по сравнению с контрольной группой (10.28 г против 5,44 г, p <0,01).

Интересно, что реакция кишечной микробиоты у самок мышей заметно отличалась или даже была противоположной реакции у самцов мышей. Четыре недели употребления Ace-K вызвали сокращение нескольких родов кишечных бактерий, включая Lactobacillus , Clostridium и неназначенных родов Ruminococcaceae и Oxalobacteraceae , как показано на рис. 1B. Согласно предыдущим исследованиям, бактерии этих родов играют решающую роль в переваривании пищи и ферментации полисахаридов [8, 42, 43].Например, Ruminococcaceae считается основным членом бактериального сообщества, который гидролизует сложные пищевые волокна для ферментации кишечника, которая играет важную роль в использовании энергии хозяином [44]. Точно так же некоторые виды Clostridium , такие как Clostridium thermocellum , могут продуцировать гликозидгидролазу и участвовать в переваривании полисахаридов [8]. Более того, анализ функционального обогащения генов показал, что пути поглощения, деградации и ферментации углеводов были значительно снижены у самок мышей после употребления Ace-K (рис. 3).Значительное снижение этих бактериальных компонентов и функциональных генов указывает на то, что потребление Ace-K нарушает переваривание полисахаридов и ферментационную способность кишечного микробиома самок мышей, что может в дальнейшем влиять на сбор энергии в организме хозяина. Этот вывод был дополнительно подтвержден данными ГХ-МС, показавшими, что количество различных продуктов ферментации, таких как молочная кислота и янтарная кислота, снижалось у самок мышей, получавших Ace-K (рис. 6А). Следовательно, в отличие от значительного увеличения прироста массы тела у самцов, потребление Ace-K не оказало значительного влияния на прибавку массы тела самок мышей.

Хорошо задокументировано, что токсичные продукты, вырабатываемые кишечными бактериями, могут попадать в системный кровоток и вызывать хроническое воспаление [45–47]. Таким образом, нарушенный микробиом кишечника может способствовать развитию хронического воспаления. Фактически, наши результаты подтверждают, что нарушение кишечных бактерий, вызванное Ace-K, может увеличивать риск развития системного хронического воспаления, что может быть достигнуто различными способами, такими как нарушение бактериального состава кишечника, активация бактериальных генов провоспалительного действия. медиаторы и нарушающие функциональные метаболиты.Например, Bacteroides и Sutterella были значительно увеличены у мышей-самцов, получавших Ace-K (рис. 1C). Предыдущее исследование показало, что несколько отобранных комменсальных видов Bacteroides , включая B . thetaiotaomicron и B . vulgatus , может вызывать колит у мышей [48]. Аналогичным образом недавнее исследование показало, что Sutterella spp. обладают провоспалительной способностью и способностью прикрепляться к эпителиальным клеткам кишечника, что указывает на потенциальную роль в иммуномодуляции хозяина [49]. Аналогичным образом, анализ функционального обогащения генов показал, что активированные Ace-K бактериальные гены провоспалительных медиаторов могут усиливать воспаление. Токсичные продукты или эндотоксины, такие как LPS, вырабатываемые кишечными бактериями, могут попадать в системный кровоток и вызывать хроническое воспаление [45–47]. Значительное увеличение синтеза и модификации генов LPS наблюдалось после потребления Ace-K, особенно у самок мышей (рис. 4A и 4C). Более того, тиол-активированный цитолизин, выдающийся грамположительный бактериальный токсин и важный фактор вирулентности [50, 51], был повышен у самцов мышей, получавших Ace-K (рис. 4D).Этот токсин может стимулировать экспрессию медиаторов воспаления, таких как цитокины, и вызывать воспалительные реакции [50, 51]. Наконец, были затронуты желчные кислоты в образцах фекалий самцов мышей, получавших Ace-K (рис. 6B). Многочисленные предыдущие исследования показали, что нормальный метаболизм желчных кислот играет роль в регуляции воспалительной реакции [52, 53]. В этом исследовании мы обнаружили, что CA и DCA увеличивались и уменьшались, соответственно, после лечения Ace-K (рис. 6B), подчеркивая влияние Ace-K на гомеостаз и биотрансформацию желчных кислот, важных сигнальных молекул при воспалении и метаболизме глюкозы. [54–57].

В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что потребление Ace-K может вызывать неблагоприятные эффекты в кишечном микробиоме мышей. Примечательно, что в этом исследовании наблюдались отчетливые гендерные эффекты. Потребление Ace-K привело к значительному увеличению массы тела у самцов мышей, потенциально за счет нарушения бактериального состава кишечника и активации путей сбора энергии бактериями. Однако у самок мышей не наблюдалось значительного увеличения массы тела. Пути, связанные с энергетическим метаболизмом, подавлялись у самок мышей, получавших Ace-K, что могло предотвратить возникновение фенотипа ожирения у самок мышей.Хотя микробиом кишечника играет ключевую роль в регулировании метаболизма хозяина, мы не могли исключить другие механизмы, которые также могут способствовать индуцированным Ace-K изменениям энергетического гомеостаза и регуляции массы тела у мышей. Например, некоторые исследования показали, что непитательные подсластители могут влиять на физиологические реакции, регулирующие энергетический гомеостаз [2, 58]. Доказательства также подтверждают идею о том, что искусственные подсластители могут взаимодействовать с рецепторами сладкого вкуса, чтобы влиять на высвобождение инкретина и еще больше нарушать энергетический гомеостаз [58, 59].Взятые вместе, реакции и сложные регуляции микробиома кишечника могут быть вовлечены в энергетический метаболизм хозяина во время потребления искусственного подсластителя. Необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего выяснения задействованных механизмов.

С этим исследованием связано несколько ограничений. Хотя мы наблюдали сильное гендерно-зависимое влияние Ace-K на микробиом кишечника и прирост массы тела мышей, наши результаты основаны на небольшом размере выборки. Требуется дальнейшая валидация на большем количестве животных или когорте людей.Точно так же мы не измеряли потребление пищи, состав тела и соответствующие жировые подушечки мышей, что представляет собой еще одно ограничение исследования. Кроме того, мы провели 4-недельное воздействие с использованием однократной высокой дозы Ace-K, в то время как воздействие на человека часто было долгосрочным и в более низких концентрациях. Наше текущее исследование с использованием нескольких подходящих для человека доз направлено на лучшее понимание хронического воздействия Ace-K на микробиом кишечника и хозяина. Наконец, основной целью этого исследования было определить влияние Ace-K на микробиом кишечника и фекальный метаболом.Дальнейшая характеристика действия Ace-K на физиологию организма-хозяина, например воспалительную реакцию и энергетический гомеостаз, предоставит новое и важное понимание нарушений метаболизма, вызванных Ace-K, в микробиоме кишечника и в организме хозяина.

Вклад авторов

1. Концептуализация: KL HR.
2. Формальный анализ: XB LC PT HR.
3. Получение финансирования: KL.
4. Расследование: XB LC BG PT.
5. Надзор: КЛ.
6. Визуализация: LC XB.
7. Написание — черновик: LC XB HR KL.

Список литературы

1. 1. Гарднер С., Вайли-Розетт Дж., Гиддинг С.С., Штеффен Л.М., Джонсон Р.К., Ридер Д. и др. Непитательные подсластители: текущее использование и перспективы для здоровья. Научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американской диабетической ассоциации. Уход за диабетом. 2012. 35 (8): 1798–808.pmid: 22778165
2. 2. Пепино М.Ю., Борн С. Непитательные подсластители, энергетический баланс и гомеостаз глюкозы. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14 (4): 391. pmid: 21505330
3. 3. Суэц Дж., Корем Т., Зееви Д., Зильберман-Шапира Дж., Тайс, Калифорния, Маза О. и др. Искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы, изменяя микробиоту кишечника. Природа. 2014. 514 (7521): 181–6. pmid: 25231862
4. 4. Браун Р.Дж., Де Банате М.А., Ротер К.И. Искусственные подсластители: систематический обзор метаболических эффектов у молодежи.Int J Pediatr Obes. 2010. 5 (4): 305–12. pmid: 20078374
5. 5. Дхингра Р., Салливан Л., Жак П. Ф., Ван Т. Дж., Фокс С. С., Мейгс Дж. Б. и др. Потребление безалкогольных напитков и риск развития кардиометаболических факторов риска и метаболического синдрома у взрослых среднего возраста в обществе. Тираж. 2007. 116 (5): 480–8. pmid: 17646581
6. 6. Фаулер С.П., Уильямс К., Ресендез Р.Г., Хант К.Дж., Хазуда Л.П., Стерн М.П. Разжигает эпидемию ожирения? Использование искусственно подслащенных напитков и длительное увеличение веса.Ожирение. 2008. 16 (8): 1894–900. pmid: 18535548
7. 7. Николсон Дж. К., Холмс Э., Кинросс Дж., Бурселин Р., Гибсон Дж., Джиа В. и др. Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника и хозяина. Наука. 2012. 336 (6086): 1262–7. pmid: 22674330
8. 8. Flint HJ, Bayer EA, Rincon MT, Lamed R, White BA. Использование полисахаридов кишечными бактериями: потенциал для новых открытий на основе геномного анализа. Обзоры природы микробиологии. 2008. 6 (2): 121–31. pmid: 18180751
9. 9. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI.Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа. 2006. 444 (7122): 1027–131. pmid: 17183312
10. 10. Мазманян СК, Лю СН, Цианабос А.О., Каспер ДЛ. Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий направляет созревание иммунной системы хозяина. Клетка. 2005. 122 (1): 107–18. pmid: 16009137
11. 11. Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж. Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. Наука. 2012; 336 (6086): 1268–73.pmid: 22674334
12. 12. Тагучи Х., Такахаши М., Ямагути Х., Осаки Т., Комацу А, Фудзиока Ю. и др. Экспериментальное заражение стерильных мышей гипертоксигенной энтерогеморрагической Escherichia coli O157: H7, штамм 6. J Med Microbiol. 2002. 51 (4): 336–43. pmid: 11926740
13. 13. Heijtz RD, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, et al. Нормальная микробиота кишечника регулирует развитие и поведение мозга. Труды Национальной академии наук.2011. 108 (7): 3047–52.
14. 14. Гленн Г., Роберфроид М. Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: введение в понятие пребиотиков. J Nutr. 1995; 125: 1401–12. pmid: 7782892
15. 15. Jakobsson HE, Jernberg C, Andersson AF, Sjölund-Karlsson M, Jansson JK, Engstrand L. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLoS ONE. 2010; 5 (3): e9836. pmid: 20352091
16. 16. Лу К., Або Р.П., Шлипер К.А., Граффам М.Э., Левин С., Вишнок Дж. С. и др.Воздействие мышьяка нарушает микробиом кишечника и его метаболический профиль у мышей: комплексный анализ метагеномики и метаболомики. Перспектива здоровья окружающей среды. 2014. 122 (3): 284–91. pmid: 24413286.
17. 17. Guarner F, Malagelada J-R. Флора кишечника в норме и при болезнях. Ланцет. 2003. 361 (9356): 512–9.
18. 18. Абу-Дония М.Б., Эль-Масри Е.М., Абдель-Рахман А.А., МакЛендон Р.Э., Шиффман СС. Splenda изменяет микрофлору кишечника и увеличивает содержание кишечного p-гликопротеина и цитохрома p-450 у самцов крыс.Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 2008; 71 (21): 1415–29.
19. 19. Карштадт М. Неадекватные тесты на токсичность пищевой добавки ацесульфама. Int J Occup Environ Health. 2010. 16 (1): 89–96. pmid: 20166324
20. 20. Bandyopadhyay A, Ghoshal S, Mukherjee A. Тестирование генотоксичности низкокалорийных подсластителей: аспартама, ацесульфама-K и сахарина. Drug Chem Toxicol. 2008. 31 (4): 447–57. WOS: 000260500800003. pmid: 18850355.
21. 21. Пфеффер М., Цизениц С., Зиберт Г.Ацесульфам К, цикламат и сахарин подавляют анаэробную ферментацию глюкозы кишечными бактериями. Z Ernahrungswiss. 1985. 24 (4): 231–5. pmid: 2420077
22. 22. Genc Y, Ozkanca R, Bekdemir Y. Антимикробная активность некоторых производных сульфонамида в отношении клинических изолятов Staphylococus aureus. Анн Клин Микробиол Антимикроб. 2008; 7: 17. pmid: 18715512.
23. 23. Франкенфельд С.Л., Сикаруди М, Лэмб Э., Сапожник С, Жиллеве П.М. Высокоинтенсивное потребление подсластителя, содержание кишечного микробиома и прогнозируемая функция генов в поперечном исследовании взрослых в США.Ann Epidemiol. 2015; 25 (10): 736–42.e4. pmid: 26272781
24. 24. Маркл Дж. Г., Франк Д. Н., Мортин-Тот С., Робертсон К. Э., Физел Л. М., Ролл-Кампчик У. и др. Половые различия в микробиоме кишечника управляют гормонально-зависимой регуляцией аутоиммунитета. Наука. 2013. 339 (6123): 1084–8. pmid: 23328391
25. 25. Кларк Дж., Гренхэм С., Скалли П., Фицджеральд П., Молони Р., Шанахан Ф. и др. Ось микробиом-кишечник-мозг в раннем возрасте регулирует серотонинергическую систему гиппокампа зависимым от пола образом.Мол Психиатрия. 2013; 18 (6): 666–73. pmid: 22688187
26. 26. Chi L, Bian X, Gao B, Ru H, Tu P, Lu K. Влияние воздействия мышьяка на траекторию и функцию кишечного микробиома. Chem Res Toxicol. 2016.
27. 27. Рахман М., Вахтер М., Сохель Н., Юнус М., Вахед М.А., Стритфилд П.К. и др. Воздействие мышьяка и возрастной и половой риск кожных поражений: референтное исследование на популяционной основе в Бангладеш. Перспектива здоровья окружающей среды. 2006: 1847–52. pmid: 17185274
28. 28.Cong X, Xu W., Janton S, Henderson WA, Matson A, McGrath JM, et al. Паттерны развития кишечного микробиома в раннем периоде жизни недоношенных детей: влияние кормления и пола. PLoS ONE. 2016; 11 (4): e0152751. pmid: 27111847
29. 29. Линдберг А. Л., Экстрём Э. С., Нермелл Б., Рахман М., Лённердал Б., Перссон Л. А. и др. Гендерные и возрастные различия в метаболизме неорганического мышьяка в популяции, подвергшейся высокому облучению, в Бангладеш. Environ Res. 2008. 106 (1): 110–20. pmid: 17
30. 7
31. 30.Cong WN, Wang R, Cai H, Daimon CM, Scheibye-Knudsen M, Bohr VA и др. Длительное лечение искусственным подсластителем ацесульфамом калием изменяет нейрометаболические функции у мышей C57BL / 6J. Plos One. 2013; 8 (8). ARTN e70257 WOS: 000323109700025. pmid: 23950916.
32. 31. Лангиль М.Г., Заневельд Дж., Капорасо Дж. Дж., Макдональд Д., Найтс Д., Рейес Дж. А. и др. Прогнозирующее функциональное профилирование микробных сообществ с использованием последовательностей маркерного гена 16S рРНК. Nat Biotechnol. 2013. 31 (9): 814–21.pmid: 23975157
33. 32. Гарсиа-Мазкорро Дж. Ф., Кастильо-Карранса С. А., Охранник Б, Гомес-Васкес Дж. П., Дауд С. Е., Бригсмит Ди-джей. Комплексная молекулярная характеристика бактериальных сообществ в кале домашних птиц с использованием секвенирования маркера 16S. Microb Ecol. 2016: 1–12.
34. 33. Буняванич С., Шен Н., Гришин А., Вуд Р., Беркс В., Доусон П. и др. Состав микробиома кишечника в молодом возрасте и разрешение аллергии на молоко. J Allergy Clin Immunol. 2016.
35. 34. Шефлин AM, Борресен EC, Кирквуд JS, Boot CM, Whitney AK, Lu S и др.Пищевые добавки с рисовыми отрубями или темно-синей фасолью изменяют метаболизм кишечных бактерий у выживших после колоректального рака. Молекулярное питание и пищевые исследования. 2016.
36. 35. Парки Д.Х., Тайсон Г.В., Хугенгольц П., Бейко Р.Г. ШТАМП: статистический анализ таксономических и функциональных профилей. Биоинформатика. 2014; 30 (21): 3123–4. pmid: 25061070
37. 36. Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, et al. Представляем mothur: программное обеспечение с открытым исходным кодом, независимое от платформы, поддерживаемое сообществом для описания и сравнения сообществ микробов.Appl Environ Microbiol. 2009. 75 (23): 7537–41. pmid: 19801464.
38. 37. Comstock LE. Важность гликанов для мутуализма хозяин-бактероидов в кишечнике млекопитающих. Клетка-хозяин и микроб. 2009. 5 (6): 522–6.
39. 38. Ремели М., Аумюллер Э., Мерольд С., Дворзак С., Хиппе Б., Заннер Дж. И др. Влияние бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, на эпигенетическую регуляцию FFAR3 при диабете 2 типа и ожирении. Ген. 2014; 537 (1): 85–92. pmid: 24325907
40. 39.Sanz Y, Santacruz A, De Palma G. Понимание роли кишечных микробов в ожирении. Междисциплинарные взгляды на инфекционные болезни. 2008; 2008.
41. 40. Eeckhaut V, Van Immerseel F, Pasmans F, De Brandt E, Haesebrouck F, Ducatelle R и др. Anaerostipes butyraticus sp. nov., анаэробная бактерия, продуцирующая бутират, из Clostridium cluster XIVa, выделенная из содержимого слепой кишки цыплят-бройлеров, и исправленное описание рода Anaerostipes. Int J Syst Evol Microbiol.2010. 60 (5): 1108–12.
42. 41. Каммингс Дж. Х., Филиал WJ. Ферментация и производство короткоцепочечных жирных кислот в толстом кишечнике человека. Пищевые волокна: Springer; 1986. стр. 131–49.
43. 42. Бен Дэвид Y, Дасса Б., Боровок И., Ламед Р., Коропаткин Н.М., Мартенс Э.С. и др. Руминококковые целлюлосомные системы от рубца до человека. Environ Microbiol. 2015; 17 (9): 3407–26. pmid: 25845888
44. 43. Криттенден Р., Карппинен С., Оянен С., Тенканен М., Фагерстрём Р., Мэтто Дж. И др.Ферментация углеводов пищевых волокон злаков in vitro пробиотическими и кишечными бактериями. J Sci Food Agric. 2002. 82 (8): 781–9.
45. 44. Биддл А., Стюарт Л., Бланшар Дж., Лешин С. Распутывание генетической основы фибролитической специализации Lachnospiraceae и Ruminococcaceae в различных кишечных сообществах. Разнообразие. 2013; 5 (3): 627–40.
46. 45. Райт С.Д., Рамос Р.А., Тобиас П.С., Улевич Р.Дж., Матисон Дж.С. CD14, рецептор для комплексов липополисахарида (LPS) и LPS-связывающего белка.Наука. 1990. 249 (4975): 1431–143. pmid: 1698311
47. 46. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM, et al. Изменения в микробиоте кишечника контролируют воспаление, вызванное метаболической эндотоксемией, у мышей с ожирением и диабетом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2008. 57 (6): 1470–81. pmid: 18305141
48. 47. Deitch EA. Бактериальная транслокация или лимфодренаж токсичных продуктов из кишечника: что важно для человека? Операция. 2002. 131 (3): 241–4.pmid: 11894026
49. 48. Блум С.М., Биджанки В.Н., Нава Г.М., Сан Л., Малвин Н.П., Донермейер Д.Л. и др. Виды Commensal Bacteroides индуцируют колит специфическим для генотипа хозяина образом на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Клетка-хозяин и микроб. 2011; 9 (5): 390–403.
50. 49. Hiippala K, Kainulainen V, Kalliomäki M, Arkkila P, Satokari R. Распространенность слизистой оболочки и взаимодействие с эпителием указывают на комменсализм Sutterella spp. Границы микробиологии.2016; 7.
51. 50. Биллингтон SJ, Jost BH, Songer JG. Цитолизины, активируемые тиолами: структура, функция и роль в патогенезе. FEMS Microbiol Lett. 2000. 182 (2): 197–205. pmid: 10620666
52. 51. Морган П., Эндрю П., Митчелл Т. Тиол-активированные цитолизины. Обзоры в медицинской микробиологии. 1996. 7 (4): 221–30.
53. 52. Duboc H, Rajca S, Rainteau D, Benarous D, Maubert M.-A, Quervain E, et al. Соединение дисбактериоза, дисметаболизма желчных кислот и воспаления кишечника с воспалительными заболеваниями кишечника.Кишечник. 2013; 62 (4): 531–9. pmid: 22993202
54. 53. Wang YD, Chen WD, Yu D, Forman BM, Huang W. Рецептор желчных кислот, связанный с G-белком, Gpbar1 (TGR5), отрицательно регулирует воспалительный ответ печени через антагонистическое действие усилителя легкой цепи каппа ядерного фактора активированных B-клеток (NF -κB) у мышей. Гепатология. 2011; 54 (4): 1421–32. pmid: 21735468
55. 54. Инагаки Т., Москетта А., Ли И-К, Пэн Л., Чжао Г., Даунс М. и др. Регуляция антибактериальной защиты тонкого кишечника ядерным рецептором желчных кислот.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (10): 3920–5. pmid: 16473946
56. 55. Ма К., Саха П.К., Чан Л., Мур Д.Д. Рецептор Фарнезоида X необходим для нормального гомеостаза глюкозы. Журнал клинических исследований. 2006. 116 (4): 1102–9. pmid: 16557297
57. 56. Thomas C, Pellicciari R, Pruzanski M, Auwerx J, Schoonjans K. Нацеленность на передачу сигналов желчных кислот при метаболических заболеваниях. Обзоры природы Открытие лекарств. 2008. 7 (8): 678–93. pmid: 18670431
58. 57. Pols TW, Noriega LG, Nomura M, Auwerx J, Schoonjans K.Рецептор мембраны желчных кислот TGR5 как новая мишень в метаболизме и воспалении. J Hepatol. 2011; 54 (6): 1263–72. pmid: 21145931
59. 58. Маттес Р.Д., Попкин Б.М. Потребление непитательных подсластителей у людей: влияние на аппетит и потребление пищи и их предполагаемые механизмы. Американский журнал лечебного питания. 2009. 89 (1): 1–14. pmid: 1
71
60. 59. Джанг Х.Дж., Кокрашвили З., Теодоракис М.Дж., Карлсон О.Д., Ким Би-Джей, Чжоу Дж. И др. Экспрессируемый в кишечнике густдуцин и вкусовые рецепторы регулируют секрецию глюкагоноподобного пептида-1.Труды Национальной академии наук. 2007. 104 (38): 15069–74.

Wellness в RU | Университет Рокхерста

Разум

RU Консультационные услуги
Узнайте больше об услугах на территории кампуса и найдите в Интернете многочисленные ресурсы по медитации, сну, управлению стрессом, а также ресурсы для родителей, воспитывающих студентов колледжей.

Основные проблемы психического здоровья, с которыми сталкиваются студенты колледжей

Финансовые аспекты студентов колледжей

Active Minds в университете Рокхерста
В 2017 году эта организация была признана национальной организацией «Пятизвездочным отделением» за их усилия по повышению осведомленности о психическом здоровье и поощрению студентов говорить о психическом здоровье и обращаться за помощью в случае необходимости.

Кузов

RU Health Services
Этот сайт предоставляет доступ к студенческим формам, касающимся студенческого страхования, просвещения по вопросам наркотиков и алкоголя, а также информации о районной клинике приема пациентов и семейной помощи.

Упражнения — это медицина.
Университет Рокхерста зарегистрирован как медицинский кампус и направлен на пропаганду активного образа жизни для поддержания здоровья разума, тела и духа. Приведенные здесь ссылки предоставляют справочную информацию о важности физических упражнений для здоровья и инициативе EIM.Программа RU EIM получила награду бронзового уровня на Национальном собрании Американского колледжа спортивной медицины в 2017 году за усилия по продвижению здоровья и фитнеса в кампусе.

A Healthier You:
Новый портал «A Healthier You» предоставляет тем, кто застрахован Blue Cross Blue Shield, персонализированный план действий в отношении здоровья и инструменты отслеживания, чтобы вы могли получать вознаграждения за меры по управлению и улучшению своего здоровья.

Ресурсы по питанию от Американской ассоциации диетологов
Блоги экспертов, советы по питанию, рецепты, ежедневные советы по питанию и ресурсы для различных диетических потребностей можно найти на этом сайте.

Информационные бюллетени Fit Society Американского колледжа спортивной медицины (ACSM)
Получите доступ к советам экспертов по питанию, фитнесу и здоровью в ежеквартальных информационных бюллетенях, размещенных на этом сайте.

Ресурсы по отказу от курения Американского онкологического общества
Рокхерстский университет — кампус, в котором курение запрещено. Информация по этой ссылке может быть полезна при разработке плана отказа от курения.

Специализированные ресурсы факультета / персонала:

Программа помощи сотрудникам:
Войдите в систему со своим кодом доступа Rockhurst и откройте для себя массу информации, которая поможет вам достичь полного здоровья.Сотрудники могут использовать Online Intake Tool, чтобы быстро и конфиденциально запросить сеанс EAP.

Дух

Ресурсы миссии и служения Университета Рокхерста
Этот сайт предлагает множество ресурсов, от ежедневных молитвенных размышлений, возможностей волонтеров в области социальной справедливости до публикаций иезуитов. Обратите внимание, что дополнительную информацию о миссии RU и министерстве можно найти на панели навигации в левой части экрана.

404 Файл не найден — UCL Discovery

404 Файл не найден

Не удалось найти файл: / id / eprint / 1570349/8 / spoor_nengo-et-al_text% 28supp% 29.pdf

Файл, к которому вы пытаетесь получить доступ, может быть связан с этим элементом:

Ненго, я; Tafforeau, P; Gilbert, CC; Fleagle, JG; Миллер, скорая помощь; Feibel, C; Fox, DL; … Spoor, F; + посмотреть все Ненго, я; Tafforeau, P; Gilbert, CC; Fleagle, JG; Миллер, скорая помощь; Feibel, C; Fox, DL; Файнберг, Дж; Пью, KD; Berruyer, C; Мана, S; Engle, Z; Spoor, F; — просматривать меньше (2017) Новый череп младенца из африканского миоцена проливает свет на эволюцию обезьян. Природа , 548 (7666) С. 169-174. 10.1038 / природа23456.

Если вы попали на эту страницу, перейдя по ссылке в репозитории, пожалуйста, свяжитесь с администрацией UCL Discovery. В противном случае убедитесь, что вы правильно ввели URL-адрес, или свяжитесь с человеком или сайтом, которые предоставили вам этот URL-адрес.