Нано-полироль без силикона SONAX Profiline NanoPro 03-06 (Германия) 1л | 208300

Описание:&nbsp Нано-полироль без силикона SONAX Profiline NanoPro 03-06 (Германия) 1л (208300)

Автополироль без силикона SOANX Nano Polish and Wax without Silicone придает деталям сильный эффект блеска и осуществляет высокоэффективную очистку кузова. При этом очень нежен к лако-красочному покрытию. Идеально подходит, если вы не хотите навредить краске на автомобиле, но при этом хотите сделать защитный слой и придать блеска вашему авто. Полирует и сохраняет лако-красочное покрытие. Эффект блеска держится достаточно долго. Объем 1000 мл.

• Очищает поверхность от мелких царапин
• Восстанавливает краску
• Абсолютно безвреден для всех видов покрытий
• Идеальный эффект блеска для вашего автомобиля
• Может быть использован, как финишный полироль
• Защищает покрытие

Способ применения

После мойки автомобиля необходимо нанести автополироль на поверхность автомобиля с помощью губки-апликатора и подождать пару минут. После этого аккуратно вотрите полироль в кузов автомобиля. Для этого вам понадобится салфетка из микрофибры.

• Наносить на чистый автомобиль после мойки и сушки
• Нанесите нано-полироль с помощью губки-апликатора на поверхность всех полируемых деталей
• Через несколько минут равномерно вотрите нано-полироль во все полируемые детали
• Для полировки можно использовать салфетки из микрофибры, полировальную машинку
• Вытрите автомобиль насухо

Рекомендации и противопоказания

Не стоит наносить полироль на стекла автомобиля, — для этого сущетвует отдельный полироль для стекол. Не наносите полироль на стеклянные фары, интерьер автомобиля и (важно!) камеру заднего вида. Желательно не держать полироль в сыром помещении с отрицательной температурой. Также уберегайте автополироль от детей и животных.

Пример полировки авто с помощью автокосметики SONAX

На этой странице можно купить SONAX 208300 цена 2399 ₽. Код товара: 208300, производитель SONAX, страна-производитель Германия. Купить Нано-полироль без силикона SONAX Profiline NanoPro 03-06 (Германия) 1л в интернет-магазине SONAX можно со скидкой 3% и с гарантией, что вы покупаете 100% оригинальный продукт.

Здесь можно купить SONAX 208300 с доставкой по Москве, Московской области и по всей России. Купить Нано-полироль без силикона SONAX Profiline NanoPro 03-06 (Германия) 1л с быстрой доставкой в Москве.

Оценка: 50/50 на основе 14 пользовательских отзывов

Нано полировка кузова автомобиля. Защита с помощью гидрофобного покрытия.

Нано полировка – это защитное покрытие, которое наносится на кузов с целью сохранить заводской лакокрасочный слой материалов, и при этом, не изменяя внешний вид автомобиля. Сейчас многие производители выпускают свою линейку таких полиролей. Нано полировку наносят не только на кузов авто, но и на стекла (зачастую лобовое) и колесные диски. Давайте более детально разберемся, что представляет собой этот материал, и как он работает на практике.

Технология нано полировки авто

Содержание статьи

После того, как вы обработаете кузов автомобиля нано составами, на его поверхности образуется микро рельефная поверхность, которая и будет обеспечивать защитные свойства. Мелкие царапины и сколы заполнятся полиролью, что тоже визуально улучшит внешний вид автомобиля. Эффект такого покрытия заключается в том, что при попадании воды и грязи на кузов и стекла машины, она не налипает на поверхность а сразу скатывается вниз.

Сам процесс нанесения материала состоит из нескольких шагов.

1. Мойка и чистка авто. Убираем всю грязи и пыль из-под пластиковых декоративных накладок на кузове и всех технологических отверстий.
2. Обезжириваем поверхность.
3. Применяя мелко абразивную пасту и шлифовальную машинку, полируем кузов. При этом удаляется часть сколов и царапин.
4. Опять мойка автомобиля и ждем полного высыхания.
5. Процесс нано полировки стекол и кузова автомобиля.

Продается полироль обычно в комплекте с губкой с помощью, которой наносят материал и салфетки для затирки поверхности. Сначала используя губку круговыми движениями нужно обработать выбранный участок кузова или стекла, а далее салфеткой затирать до появления зеркального эффекта. Весь кузов делят на участки и наносят материал шаг за шагом, чтобы избежать пересыхания нано полироли.

После того, как полироль нанесена, нужно оставить автомобиль на 5 – 6 часов в сухом отапливаемом помещении, чтобы полимеризация покрытия полностью завершилась, и оно набрало нужную консистенцию. Также, стоит избежать мойки с применением авто химии в период 2 – 3 недель.

Такое нано покрытие не только способствует задержанию на кузове и стекле воды и грязи, но и защищает поверхность от попадания соли, смол, и прочих смесей попадающих с дорожного покрытия на авто.

Еще одной особенностью такого покрытия является то, что вы не снимаете часть заводского ЛКП с вашей машины, а даже увеличиваете слой за счет данной полироли, в то время как при классической полировке авто постепенно слой лака и краски уменьшается, что делает поверхность более неустойчивой к механическим и химическим воздействиям.

Не можно не отметить и то, что при щадящей эксплуатации нано полировка кузова и стекла может продержаться на протяжении 10 – 12 месяцев. На практике может быть и меньше, но все равно на достаточно длинный период вы сможете защитить ЛКП своей машины.

Какие еще плюсы?

Многих автолюбителей волнует вопрос, а будет ли мой автомобиль, в принципе загрязнятся? Да, конечно, это не 100% решения от прилипания грязи, но степень самых загрязнений будет намного меньше. Мыть авто при этом будет намного проще, к тому же будет минимизировано воздействие автомобильной химии на само лакокрасочное покрытие. Зимой будет проще снимать лед, как со стекла, так и с кузова вашей машины. А при езде в дождь, дворники придется включать реже.

Как видите плюсов много. Но и с точки зрения денежных затрат тут также есть преимущество. Поскольку сама технология нанесения нано полироли на кузов очень простая, то вы сможете все сделать своими руками, не прибегая к помощи мастерских, и сэкономив $80 – $150.

Схема работы нано полироли

Давайте разберемся, каким образом с помощью нано частиц, обеспечивается грязеотталкивающая функция этих материалов. Появилась эта технология благодаря исследованиям ученых связанными с водоотталкивающей функцией цветов лотоса. Как оказалось, данные цветы покрыты каутином, который представляет собой восковый состав. Данное вещество формирует на поверхности лепестков нано рельеф, в виде шипов. Данные шипы, увеличивают контактный угол по закону Кассье. Согласно этому закону при увеличении значения контактного угла, капли воды, попадающие на деталь, будут взаимодействовать все меньшей площадью с самой поверхностью и легко подчинятся тем или иным воздействиям, к примеру, растекаться вниз или же по бокам, если вы говорим о движении авто. Таким образом можно сделать вывод, что капли воды не задерживаются на стекле или кузове авто за счет минимальной площади контакта и быстро срываются с поверхности в одном из направлений.

Высокая гидрофобность нано полироли обеспечивает то, что в обработанную поверхность у вас не получится втереть воду, а если на кузове есть жидкость или грязь, то лучше удалить ее салфеткой или тряпкой.

Также не можно не отметить высокую адгезию полироли с заводским ЛКП, и если вы даже захотите счистить нанесенное покрытие, то вам потребуется долго смывать его при помощи регулярных моек машины.

Выводы. Как видите, нано полироль, наносимая на авто – это особый вид покрытия, который обеспечивает не снятие, а наложение дополнительного слоя материала с высокой гидрофобностью и устойчивостью к соли и химии с автодорог. Срок службы покрытия зависит от интенсивности и условий эксплуатации транспортного средства. Но в среднем это период 10 – 12 месяцев.

А вы пробовали данный вид защиты для своего авто? Ждем отзывов в комментариях ниже.

Нано-полировка автомобиля — эффект лотоса

Нано-полироли бывают самых разных производителей, но все они способствуют обеспечению долгосрочной защиты и блеску лакокрасочного покрытия. Нано-полировка автомобиля может применяться как для окрашенных элементов кузова, так и для стекол и колесных дисков.

 

Нанесение нано-полировки

После обработки защитными составами на основе наночастиц, часть из них заполняет микропоры стекла, лака, краски, а другие — остаются свободными. Таким образом образуется эффективный инертный барьер. В результате вода и грязь, попадая на автомобиль благодаря защитному слою, не налипает.

Технология нанесения нано-покрытия заключается в следующем:

1. Тщательная мойка кузова.
2. Обезжиривание.
3. Полировка мелкоабразивными пастами (для устранения незначительных рисок и царапин).
4. Снова мойка (при этом хорошо вымывается грязь из под молдингов, эмблем, знаков).
5. Просушка.
6. Нанесение нано-состава.

Как правило, в комплект входит сам полироль, губка для нанесения и салфетка для растирки. Круговыми движениями при помощи губки состав наносится на кузов. Затем растирается салфеткой до появления зеркального блеска. Лучше всего обрабатывать детали последовательно, чтобы полироль не пересыхала.

Для завершения процесса полимеризации, необходимо чтобы автомобиль находился около 6 часов в сухом помещении без попадания на него солнечного света. После обработки кузова желательно не использовать автохимию при мойка авто в первые две недели.

После нанесения полироля покрытие становится гладким и скользким настолько, что грязь просто скатывается. После обработки машина защищена от нефтяных и древесных смол, насекомых, дорожных солей.

Не секрет, что абразивная полировка уменьшает толщину слоя краски. Нано-состав напротив — увеличивает толщину любого лакокрасочного покрытия. Качественно нанесенный нано-состав сохраняется на целый год.

 

Дополнительные преимущества

Будет ли машина при такой консервации загрязняться? Естественно, но при мойке лакокрасочное покрытие уже не станет страдать от различной химии. Также в холодное время года обработанный кузов легко чистится ото льда без повреждения краски. Если покрыть нано-полировкой стекло, то в дождь можно даже не включать дворники.

В нанесении нано-состава нет ничего сложного, поэтому, чтобы не платить 150-200 долларов, его всю работу можно сделать самостоятельно за несколько часов. Этот процесс очень похож на обычную полировку автомобиля своими руками.

 

Принцип работы нано-полироля

Основное преимущество защитного полироля с приставкой «нано» заключается в создании грязеотталкивающего покрытия. Однако, каким образом возникает этот эффект и причем здесь сверхмалые частицы? Ответы на эти вопросы требуют небольшого экскурса в историю.

Эффект самоочистки различных растений известен очень давно. О чистом лотосе, который невозможно испачкать, упоминается еще в древних Упанишадах. Но только в 70-х годах прошлого века секрет самоочистки был открыт наукой. Эту загадку разгадали немецкие ботаники. Более того, эффект лотоса был ими запатентован.

Было установлено, что растения, листья которых буквально можно достать сухими из воды, покрыты каутином – воскоподобным веществом. Это вещество образует на поверхности листка нано-рельеф, который под микроскопом выглядит как мелкие шипы. В процессе эволюции, которая длилась миллионы лет, растения научились освобождаться от лишней влаги, защищаясь, таким образом, от бактерий и грибов.

Микроскопические шипы способствуют увеличению, так называемого контактного угла, согласно закону Кассье. Если контактный угол равен нулю, то капля воды растечется по всей поверхности теоретически превратится в пленку, толщиной в одну молекулу. При максимальному угле (180°) капля воды будет касаться поверхности только в одной точке, и если она не находится в состоянии равновесия, то станет двигаться, подчиняясь той или иной силе.

Это интересно

Нано-полироли имитируют рельеф, свойственный для лепестков лотоса и многих других растений. В результате, капли контактируют с поверхностью только очень маленькой площадью. А чем меньше площадь контакта, тем меньше адгезия. Соответственно, вода или мокрая грязь будет скатываться с обработанных поверхностей под воздействием гравитации или воздушных потоков.

В обработанную нано-полиролем поверхность невозможно втереть воду. Как бы вы ни старались, пока на поверхности присутствует нано-рельеф, гидрофобность будет иметь место. Именно поэтому воду или грязь так же легко удалять с обработанной поверхности тряпкой или салфеткой.

Сам по себе нано-полироль отлично цепляется за ЛКП, стекло или иные материалы, не имеющие отталкивающих слоев. Более того, смыть специально нано-покрытие не так-то просто. Необходимо добиться удаления большей части наночастиц, и добиться этого можно только многократными контактными мойками.

На заметку

Самоочищающий эффект нано-полиролей тесно связан с гидрофобностью. Капля воды, стекая по обработанной поверхности, собирает на своем пути все частицы грязи, при этом последние распределяются по поверхности капли. Причем речь идет не только о твердых частицах, но и о маслах и смолах.

Нано-полироль очень полезен не только в качестве защитного грязеотталкивающего покрытия кузова, но и для стекла, особенно ветрового. Обработанное стекло при любых погодных условиях остается практически чистым. На скорости ветер легко сгоняет с него воду и грязь.

Следует понимать, что слово полироль – это условное название подобных составов. Традиционная полировка как технический процесс предполагает удаление определенного слоя материала. При обработке нано-полиролем, лак или краска, и тем более стекло, остаются абсолютно целыми. Данные средства образуют дополнительный слой, а эффект полировки достигается путем заполнения ими микроцарапин.

Производители полиролей заявляют о 12-месячной защите при однократной обработке. Однако это условный срок, а реальный будет зависеть от условий эксплуатации автомобиля и интенсивности моек. Если вода растекается по поверхности, а не скатывается маленькими каплями, то нужна новая обработка.

 

Интересное видео: сюжет о нано-полиролях

 

Оценка статьи:

Загрузка…

 

Читайте также:

Runway Pro Nano Wax- нано полироль профессиональная защита с воском карнаубы

Runway Pro Nano Wax – бюджетный полировочный воск для автомобильного кузова, действие которого основано на великолепных характеристиках натуральной основы и активных нано-частиц. Действуя глубоко, средство позволяет достигать отличного полирующего и защитного эффекта, прекрасно защищает от грязи и воды. А срок службы его очень долог. При этом даже автомойки не страшны!

Описание, состав и свойства продукта

Защитный воск

Runway Nano Wax Professional представляет собой воск для полировки кузова автомобиля. В ее основе лежит воск карнаубы, дополненный нано-технологичными полировальными агентами. Абразивов в составе нет.

Благодаря воску покрытию автомобиля придается насыщенный блеск и гладкость на длительный период. Особенно сильный эффект получается на цветных автомобилях с ярким или темным покрытием.

Частицы полировальных агентов глубоко проникают в поверхностный слой покрытия и сцепляются с ним, заполняя микроскопические трещинки и придавая кузову дополнительную защиту от воды и грязи. Ультратонкая пленочка, создаваемая средством, также защищает автомобиль от химических реагентов, которые используют для чистки дорог от снега, от соли, от кислот и щелочей, от воздействия солнечного света и других пагубных влияний.

А эффект от этого воска сохраняется до восьми месяцев, причем даже после посещений автомойки. Это дольше, чем у аналогов других производителей.

Принцип действия

Нано-полироль профессиональная защита Runway действует на молекулярном уровне. Ее  микро частицы обладают отличной проникающей способностью. Они вступают в реакцию с лакокрасочным покрытием кузова, тем самым устраняя мелкие царапины и наделяя покрытие блеском и отличной способностью отталкивать грязь и воду.

Инструкция по применению

Действие воска

Полироль для кузова Runway Nano Wax Pro использовать легко и просто. Инструкция предполагает следующие шаги:

1. Подготовить поверхность автомобиля к полировке, удалив все загрязнения, тщательно очистив и высушив.
2. Нанести твердый воск на подготовленную поверхность с помощью губки-аппликатора мягкими круговыми движениями.
3. Дать средству подсохнуть в течение 3-5 минут.
4. Отполировать поверхность мягким нетканым материалом до появления устойчивого блеска.

Важно! Нельзя применять полироль Runway на неокрашенном металле либо на нагретых поверхностях. Если есть сомнения, перед использованием опробовать средство на небольшом незаметном участке.

Преимущества и недостатки

Полироль с воском Карнауба Runway имеет следующие преимущества:

• воздействие на молекулярном уровне;
• простота и удобство применения;
• эффективное устранение царапин;
• создание стойкого яркого блеска;
• защита покрытия от воздействия грязи и воды;
• долговременная гладкость покрытия;
• длительный эффект;
• защита от агрессивного воздействия окружающей среды;
• сохранение эффекта даже после посещения автомойки.

По отзывам потребителей можно составить и примерную картину недостатков средства. Так, многие отмечают, что паста не слишком эффективна против заметных царапин, а блеск не всегда получается ярким.

Формы выпуска и артикулы

Металлическая банка с артикулом RW6134

Наименование	Артикул	Форма выпуска	Объем
Runway Nano Wax Professional	RW6134	банка	300 мл

Видео

Полироль RUNWAY Pro NANO Wax (ТЕСТ)

Отзывы

Константин, 45 лет

После нанесения Полироль Рунвей весь капот стал белым, с трудом удалось располировать. Опытным путем пришел к тому, что надо наносить маленькими участками. В целом машина блестит как с салона, отлично отталкивает воду. А вот глубины цвета недостает.

Тимур, 31 год

Хороший воск за свои деньги. Машина блестит, вода отталкивается. Но царапины особо не убираются.

Петр, 24 года

Полироль Ранвей Нано Вакс наносить легко, воду отлично отталкивает и от соли защищает, кузов блестит. Царапины не убирает.

Полироль для кузова Ceramic Pro Nano-Primer 50 мл. оптом и в розницу в AVTOJET-NN.RU

Полироль для кузова Ceramic Pro Nano-Primer 50 мл. Артикул: CP-100000 Ед. измерения: шт Код товара: УТ000010732 Есть в наличии ( 4 шт ) Профессиональная полироль для подготовки поверхности идеальная «подложка» — основа для нанесения CP Light, CP 9H, CP Rain улучшает адгезию, связку ЛКП с другими продуктами раскрывает поры ЛКП для проникновения продуктов на следующих этапах обработки обеспечивает дополнительное обезжиривание поверхности гарантирует безупречную работу мастера-полировщика без абразивных частиц: не снимает ни микрона ЛКП не содержит воск и силикон придает зеркальный блеск, обновляет и насыщает цвет низкая себестоимость подготовки поверхности Используется для обработки кузов автомобиля кузов мотоцикла фары автомобиля фары мотоцикла стекла авто стекла зданий С этим товаром покупают Универсальный очиститель для различных поверхностей удаляет разные типы загрязнений обезжиривает поверхность обеспечивает лучшее сцепления защитных продуктов с поверхностью облегчает работу полировщика подходит для самостоятельного применения Используется для обработки ЛКП автомобиля стекла автомобиля хромированные элементы кожаные поверхности мебель камень и плитка Защитное покрытие для стеклянных поверхностей заполняет мелкие царапины на стеклах супергидрофобный (грязе- и водоотталкивающий) эффект облегчает очистку стекла облегчает управление автомобилем в сильный дождь и повышает безопасность водителя срыв капель на скорости от 50 км/час блокировка ультрафиолета повышает сопротивление теплу и защищает внутренние поверхности от нагревания и выгорания снег и наледь с лобового стекла зимой легко счистить Используется для обработки стекла авто/мото стекла вертолета стекла яхты окна/стеклопакеты стеклянные фасады зданий Многослойное мультифункциональное защитное нанокерамическое покрытие твердость покрытия равна 9Н повышает устойчивость к сколам и царапинам с каждым новым слоем обеспечивает мощный водо- и грязеотталкивающий эффект обеспечивает эффект «высокого глянца» увеличивает глубину и насыщенность цвета стойкость к ультрафиолету и защита поверхности от выгорания защищает поверхность от химических и природных воздействий срок службы до пожизненного ВНИМАНИЕ! Ceramic Pro 9H предназначено только для профессионального использования. Частным лицам этот продукт не доступен, а приобрести могут только профессиональные центры по обслуживанию авто. Используется для обработки кузов автомобиля салон автомобиля диски мотоцикл вертолет яхта мебель одежда и обувь аксессуары Профессиональное защитное нанокерамическое покрытие Эффект «высокого глянца» Увеличение глубины и насыщенность цвета Супергидрофобный (грязе- и водоотталкивающий) эффект Устойчивость к воздействию ультрафиолета Атмосферостойкость Предупреждение коррозии Формирование длительной защиты  Похожие товары Цветная полироль для всех цветных и металлик-лаков. Освежает цвет и придает блеск. Краска позволяет скрыть мелкие царапины. Защитный эффект на несколько месяцев. Содержит натуральный воск Carnauba. ПРИМЕНЕНИЕ: Вымыть автомобиль используя Автошампунь-концентрат Суперблеск  SONAX (314300). Флакон перед употреблением взболтать. предварительно обработать пластмассовые и резиновые детали Очиститель полимеров SONAX (380000, 380100). Это позволяет легче удалять остатки высохшей полироли с пластмассы в конце обработки.  Нанести полироль тонкой пленкой на сухое или слегка влажное покрытие и распределить по поверхности площадью примерно 1 м.кв при помощи Аппликатора для нанесения полироля SONAX (417300) ; -отполировать поверхность до блеска при помощи Салфетки для полировки SONAX (422200) ;  — закончив обработку одного участка переходите к следующему;  — остатки полироли удаляйте с поверхности при помощи Салфетка из микрофазы для удаления остатоков воска (416200). В зависимости от толщины накладываемого слоя полироли можно добиваться разной глубины оттенка основного цвета. Шкала глубин цвета приведена в нижней части лицевой этикетки полироли. Ограничение применения: Не применять под палящим солнцем и на разогретом лаке. Не наносить на стекло, пластиковые и резиновые изделия. Обрабатывать только частями. Беречь от мороза. Беречь от детей. ОСВЕЖАЕТ ЦВЕТ И ПРИДАЕТ БЛЕСК SONAX Цветной полироль с воском максимально эффективно и в то же время бережно заботится о кузове вашего автомобиля. Инновационный продукт идеально подходит для очистки и полировки любого лакокрасочного покрытия. Может применяться для всех цветных лаков, а также покрытий с оттенком металлик. После обработки полиролем SONAX свежесть цвета и великолепный блеск кузова гарантированы! ПОЗВОЛЯЕТ СКРЫТЬ ЦАРАПИНЫ И СКОЛЫ Благодаря красящим пигментам полироль отлично маскирует мелкие царапины и повреждения на лакокрасочном покрытии вашего автомобиля. Для обработки глубоких сколов и царапин применяется цветной карандаш NanoPro. После применения продуктов достигается эффект идеальной гладкости кузова автомобиля. КОНСЕРВИРУЕТ ЛАКОКРАСОЧНОЕ ПОКРЫТИЕ Цветной полироль позаботится не только о цвете и блеске кузова, но и отлично подойдет для консервации лакокрасочного покрытия. Защитный эффект после применения средства рассчитан на срок до 2-3 месяцев! СОДЕРЖИТ НАТУРАЛЬНЫЙ ВОСК КАРНАУБА Защитный эффект продукта обеспечивает входящий в его состав воск Карнауба. Данное вещество создает покрытие, отталкивающее воду и грязь, благодаря чему кузову вашего автомобиля на долгий срок гарантированы яркость и блеск! Безопасное и эффективное средство, предназначенное для удаления клеевых основ с поверхности автомобиля, почек, пыльцы, насекомых. Специальные компоненты проникают в загрязнения, расщепляя их, способствуют лёгкому удалению. Безопасно для лакокрасочного покрытия. Обезжириватель на спиртовой основе применяется для подготовки поверхности к нанесению защитных составов, а также проверки качества полировки ЛКП. Предназначен для удаления остатков органических загрязнений, силиконов, масел, оптических заполнителей с твердых поверхностей. Придает поверхности антистатические свойства. Быстро испаряется, не оставляя помутнений и пятен. Профессиональное гидрофобное покрытие для кузова автомобиля сильный водоотталкивающий эффект увеличивает защиту от УФ — поверхность не выгорает придает зеркальный блеск и глянец поверхности повышает уровень защиты от реагентов эффект обработки сохраняется от 3 до 12 месяцев рекомендован для профессионалов альтернатива воску легкое нанесение Ceramic Pro Care+ — это профессиональное керамическое покрытие начального уровня, работающее от 3 до 12 месяцев. Он идеально работает, как самостоятельное керамическое покрытие, так и в дуэте с уже нанесенными нанокерамическими покрытиями, усиливая и продлевая их блеск, гидрофобный эффект и защиту от УФ. В отличии от Care, Ceramic Pro Care+ имеет в своей основе растворитель и поэтому рекомендован только для профессионального применения. Ceramic Pro Care+ наносится как на сухие, так и на влажные поверхности и набирает максимальные свойства в течение 8 часов. Несмотря на это, автомобиль можно использовать сразу же, так как базовые свойства появляются незамедлительно. Однако, контакт с водой или любыми другими жидкостями, как и физический контакт сразу после нанесения, может сократить срок службы покрытия. Используется в различных сферах: автомобильная  морская авиационная бытовая Профессиональное защитное нанокерамическое покрытие Эффект «высокого глянца» Увеличение глубины и насыщенность цвета Супергидрофобный (грязе- и водоотталкивающий) эффект Устойчивость к воздействию ультрафиолета Атмосферостойкость Предупреждение коррозии Формирование длительной защиты  Synthetic X-Press Spray Wax использует уникальный состав Гидрофобно – Полимерной Технологии, для придания устойчивого, глубокого блеска автомобилю, а так же быстрого и легкого нанесения и располировывания. Полироль для удаления царапин и прочих дефектов VSS Scratch and Swirl Remover имеет ряд преимуществ:   Одношаговое средство, удаляющее незначительные дефекты в виде царапин, следов от жесткой воды; Мгновенный блеск; Подходит для лакокрасочных поверхностей, кузовов, перекрытых акриловой автоэмалью; Подходит для любых оттенков; Гарантирует стойкую защиту от неблагоприятного воздействия окружающей среды; Подходит для работы с любыми полировальными машинками; В состав не входят филлеры и силиконы; Первый спрей-силант для очистки и защиты матового ЛКП, а также пленки. Не придает блеска, прост в использовании.  «JET SEAL» — это сверхпрочный защитный силант, предохраняющий лакокрасочное покрытие кузова вашего автомобиля от самых суровых воздействий окружающей среды – жесткой воды, загрязнений, дорожной грязи и Уф-излучения. Этот силант разработан специально для аэрокосмической промышленности и в его состав входят новейшие нанотехнологичные полимеры, обеспечивающие непревзойденную защиту, прекрасный финишный результат и бриллиантовое сияние. «JET SEAL» сцепляется с поверхностью, создавая надежный защитный слой. Способность этого силанта сливаться с поверхностью на микроуровне обеспечивает фантастический результат и просто зеркальную яркость обработанному покрытию. «JET SEAL» надолго защитит лакокрасочные, стеклянные, хромированные, алюминиевые, углеволоконные и стекловолоконные поверхности. Таким образом, им можно обработать практически с любыми поверхностями – от кузова до фар. Обновленная формула нашего силанта увеличивает срок продукта, обеспечивает сияние и легкое нанесение состава. Как только вы нанесли слой «JET SEAL», вы можете быть уверены, что его защита продлится не менее 12 месяцев. Дополнительная информация. В течение нескольких лет наш отдел разработок создавал «JET SEAL», используя аэрокосмические технологии, чтобы усилить его защитные свойства. Мы попросили профессиональных детейлеров и автолюбителей по всему миру протестировать «JET SEAL» в самых суровых климатических условиях. Он прекрасно проявил свои свойства как в жарких пустынях, так и при сильнейших морозах. Весь секрет – в использовании наших новейших нанополимеров. «JET SEAL» создает гидрофобное покрытие, отталкивающее воду, оставляя поверхность чистой и сияющей. Наш силант защитит любой автомобиль, грузовик, жилой автофургон, мотоцикл, самолет, вертолет, яхту. Нанесите его, и вы увидите, как засияют все окрашенные поверхности. Gyeon Quick detailer — инновационный и уникальный по эффективности универсальный состав для регулярного ухода за автомобилем В одно применение придает потрясающий блеск и делает поверхность невероятно гладкой, убирает пятна, подтёки, отпечатки пальцев. Состав абсолютно безопасен для ранее нанесенных керамических покрытий Используйте Quick Detailer на чистых и еще немного влажных поверхностях и процесс нанесения будет более быстрым, результат лучше, а блеск будет держаться неделями Ваш город — Москва, угадали? Уважаемый посетитель! Для лучшего функционирования сайта avtojet-nn.ru мы производим сбор Ваших метаданных (cookie, данные об IP-адресе и местоположении). В случае, если Вы не хотите, чтобы нами был осуществлён сбор Ваших метаданных, Вам необходимо покинуть данный сайт. Закрыть

Runway RW6134 Нано Воск полироль для кузова

Оформить заказ Вы сможете через корзину покупок онлайн либо по телефонам: (066) 995-74-16, (098) 939-17-43.

После оформления заказа через корзину покупок, при необходимости, наш менеджер свяжется с Вами для уточнения деталей доставки заказа.

Интернет магазин Avtohimik предоставляет такие способы доставки, как Доставка «Укрпочта» и доставка «Новой почтой».

Все заказы обрабатываются в будние дни с 10:00 до 18:00, в субботу с 10:00 до 15:00. Если Вы оформили заказ в нерабочее время, наши менеджеры самостоятельно свяжутся с Вами на следующий рабочий день.

Заказы, оформленные в будни до 15:00, в субботу до 13:00, мы формируем и отправляем в тот же день. Заказы, оформленные позже указанного времени, формируются и отправляются на следующий рабочий день.

Доставка в областные центры и другие крупные города Украины занимает не более 1 дня. Таким образом, Вы сможете получить свой заказ уже на следующий день после его отправки.

Доставка в поселки городского типа и другие населенные пункты, как правило, занимает от 1 до 3 дней, в зависимости от удаленности населенного пункта от ближайшего крупного города или областного центра.

Доставка «Новой почтой»

Доставка осуществляется в отделение «Новая Почта» в Вашем населенном пункте. «Новая Почта» насчитывает свыше 2500 отделений по всей территории Украины, как в крупных городах, так и в отдаленных населенных пунктах.

Полный список отделений «Новая Почта».

Доставка заказа осуществляется за счет покупателя. Стоимость доставки — согласно тарифам «Новой Почты».

Точную стоимость доставки своего заказа Вы можете узнать при оформлении заказа в корзине заказов или связавшись с нами по телефону.

Стоимость доставки заказа весом 0,5 кг и заказа весом 5 кг отличается всего на несколько гривен, поэтому, чем больше вы закажете за один раз, тем выгоднее обойдется доставка.

После доставки ваш заказ будет бесплатно храниться в отделении «Новая Почта» до 5-ти дней.

По истечении указанного срока за каждый новый день просрочки начисляется пеня.

Заказ может получить только тот человек, на которого была оформлена отправка, при этом он обязательно должен иметь при себе паспорт.

Автохимия Runway Nano Wax Профессиональная защитная нано — полироль — «Хотите сияющий автомобиль? Хотите поправлять прическу в отражении капота? Тогда Вам нужна ОНА!»

Здравствуйте! Сегодня поделюсь отзывом на косметику! На Автокосметику! (Не все же про женскую косметику писать)

С приобретением новой машины хочется как можно дольше продлить жизнь её лоску! Хорошо, что современный рынок автокосметики и всевозможные услуги по наведению марафета автомобилю на автомойках позволяют нам — автовладельцам это делать! Были бы деньги.

Чего только нет на полках этих магазинов! Всевозможные полироли, воски, спреи, чернители, карандаши удаляющие царапины, антидождь и многое другое! Выбор этих, средств мягко, говоря огромный, на любой кошелек!

Посетив специализированный магазин муж вышел с арсеналом различных «чудо» средств. Я его понимаю, поход мужчины в такие магазины равносилен походу девушки за уходом для себя! Остановить может разве что бюджет! Вот такой скромный набор муж приобрел!

Уделим больше внимания Runway Nano Wax Профессиональная защитная нано — полироль! Упаковка очень даже солидная! На упаковке все доступно расписано, что и как делать, для чего она вообще нужна!

Знаете что меня больше всего заинтересовало? Карнаубский воск! Любопытство взяло верх и я полезла на просторы интернета в поисках кто же это такой!)

Оказывается, это воск сделанный из листьев пальмы! И он используется в пищевой промышленности в виде Е-903! Предназначена она для глазирования! Попросту говоря, эта добавка придает тому ити иному продукту блеск! По — моему есть очень много детских конфет….немного пугает! Подумаю прежде чем купить какой — нибудь модные, популярные конфетки детям! Хотя говорят, что никакого вреда на организм человека эта добавка не оказывает! Но сам факт — полироль для автомобиля и конфеты с одним и тем же веществом!

Данная полироль выступает как защитный слой для лакокрасочной поверхности автомобиля! Т.е. она должна защитить кузов от микро царапин, от различных реагентов, соли, щелочи, песка и грунта, летящего во время движения, а так же от солнца, которое тоже способствует выгоранию цвета. Кроме того, она способствует отталкиванию воды. Ну и эстетическая составляющая в виде потрясающего блеска!

Открыв банку мы увидели там специальную губку, которой необходимо наносить данный воск. Выглядит это все вот таким вот образом!

Муж использовал его как завершающий этап после нанесения цветной полироли, которая скрыла микро царапинки, ведь Nano Wax защищает от появления их, а нам нужно было сначала убрать уже имеющиеся! Делалось это вот этим пузырьком!

После нанесения цветной полироли перешли к воску. Наносил ее муж губкой, которая была внутри, после чего растирал микрофиброй, купленной в Fix Price, они ни чем (кроме цены) не отличаются от тех, что продаются в автомагазинах. Там они значительно дороже!

Расход достаточно экономичный. После «натирания» полностью всей машины ещё осталось раза на 3-4.

Результат, конечно, очень заметен. Не смотря на то, что машина и без того в хорошем состоянии.

Вот фото до «наведения красоты» после мойки доехав до гаража.

А здесь уже на следующий день выехав из гаража. Все фото без какой — либо обработки! Но сколько я ни пыталась — не смогла сфотографировать так, чтоб было видно во всей красе и весь получившийся эффект и блеск! То мало света, то наоборот слишком слепило солнце, толи ручки не из того места растут. Это капот! Как там в песне

— «Я в глаза твои, как в зеркало смотрю».

Действительно, зеркальный капот!

Вот так вот получилось! Кроме этого, машине ещё была проделана процедура чернения резины, с отзывом о которой можно ознакомиться перейдя по ссылке

Чернитель для резины

https://irecommend.ru/content/preobrazhaet-rezinu-…

Защитная накидка под автокресла

https://irecommend.ru/content/spasenie-salona-ot-v…

Отзыв на Mazda CX 5 2013

https://irecommend.ru/content/zhenskii-vzglyad-na-…

Отзыв на Ford Explorer 2014

https://irecommend.ru/content/ezdit-na-nem-sploshn…

Отзыв на Honda Accord 2008

https://irecommend.ru/content/tot-sluchai-kogda-so…

Спасибо за внимание!

Наноскраб(ы) — Anthology Wellness

С ПОМОЩЬЮ

THE

(НОВЫЙ) НАНО-СКРАБ

100 мг НАНО КБД

отшелушивающая смесь

с косточками клюквы + соль

Возможно, вы помните, в прошлом году мы выпустили скраб для тела Nano CBD. Это был мгновенный хит. Насыщенный минералами, оригинальный Nano Scrub можно использовать как маску для лица, если дать ему высохнуть на коже и смыть через несколько минут.Прелесть продукта в том, что он был создан для выведения токсинов, а также для питания кожи экстрактом морских водорослей и КБД. Но у нас были запросы на другой тип скраба CBD…

---

Мы сделали две вещи.

Во-первых, мы обновили оригинал до 100 мг водорастворимого Nano CBD, потому что мы чувствовали, что ему нужно немного больше CBD. Те же ингредиенты, что и раньше, и цена осталась прежней. А во-вторых, мы решили добавить в нашу нано-коллекцию по уходу за кожей солевой скраб на масляной основе.

---

Новый нано-скраб, также известный как смесь косточек клюквы и соли

Что в нем:

Гималайская розовая соль + 100 мг сахара полного спектра с нано-КБД (наша запатентованная смесь) вместе с маслом МСТ + кокосовое масло (питает кожу, пока вы очищаете ее смесью соли и семян клюквы)

Мы разработали скраб как средство для лица, но быстро поняли, что его можно использовать и как обычный скраб для тела. Мягкая природа солей и семян клюквы обеспечивает отличный массаж, улучшая кровообращение, а также избавляя от омертвевших клеток кожи и загрязнений на поверхности вашей кожи.

Также в формулу входят эфирные масла герани и сладкого апельсина. Эфирное масло герани обладает противовоспалительными свойствами, что делает его прекрасным средством от раздражений кожи и прыщей. Эфирное масло сладкого апельсина богато питательными веществами. Насыщенный витамином С, он отлично подходит для кровообращения, а благодаря своим естественным антибактериальным свойствам он помогает поддерживать баланс эпидермиса и одновременно повышает влажность кожи.

Мы знаем, что это восхитительно пахнет, но, пожалуйста, не ешьте его.

---

Заявления, сделанные в отношении этих продуктов, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Эффективность этих продуктов не подтверждена исследованиями, одобренными FDA.

GTechniq P1 Nano Composite Polish, полироль для удаления завихрений

Субмикронный, однородный размер частиц обеспечивает быструю, равномерную резку и полировку с низким завихрением.

P1 Nano Polish — это ультрасовременная абразивная технология в бутылке. Используя наноструктурный композитный материал для создания невероятно однородных микроскопических абразивных частиц, химик Gtechniq создал полировку, не имеющую аналогов на рынке.Этот тип абразивной технологии имеет три основных преимущества.

1. Качество отделки То, что вы видите, это то, что вы получаете
С P1 Nano Polish результаты, которые вы видите после стирания, — это результаты, которые вы получаете! Это связано с тем, что абразивные частицы при резке имеют округляющий эффект, а не очищающий эффект, как у обычных абразивов. При использовании обычных составов и полиролей абразивы оставляют завихрения и царапины, которые затем маскируются полировальными маслами и наполнителями, создавая иллюзию отделки без завихрений.

2. Минимум полировальных масел
Полировальные масла выгодны, когда они используются для смазки поверхности в процессе шлифования, но в промышленности распространено чрезмерное использование. Во многих продуктах используются полировальные масла для заполнения или маскировки завихрений и царапин, оставленных обычными абразивами. Поскольку P1 Nano Polish использует микроскопические однородные абразивные частицы наноскопического размера, для абразивного действия требуется меньше полировальных масел. Использование меньшего количества полировальных масел снижает вероятность маскировки или камуфлирования завихрений.

Ограниченное использование полировальных масел также означает более высокую концентрацию абразивов в формуле, поэтому требуется меньше продукта. В отличие от полиролей, содержащих уменьшающиеся органические абразивы, абразивные частицы P1 Nano Composite Polishs созданы из наноструктурированных композитных материалов, которые равномерно режут на протяжении всего цикла полировки. Это означает, что абразивы работают так же хорошо в начале цикла полировки, как и в конце цикла полировки.

3. Меньшее накопление тепла
P1 Nano Polish выделяет меньше тепла, чем обычные составы и полироли, благодаря микроскопическому размеру и однородности композитных абразивных частиц.Нагрев является нежелательным побочным эффектом в процессе компаундирования и полировки, поскольку увеличивает риск прогорания или искривления краски. P1 Nano Polish обычно поддерживает температуру поверхности в диапазоне от 90 до 100 градусов.

В зависимости от полировального круга
P1 Nano Polish способен удалить следы от шлифовки с зернистостью 1000 при использовании с шерстяным диском. При использовании с мягкой поролоновой подушечкой для финишной отделки он выглядит как тонкий полироль.

Удаляет меньше краски
Эффект округления от наноструктурированных композитных абразивных частиц менее агрессивен, чем у обычных полиролей.В результате P1 Nano Polish эффективно удаляет дефекты при удалении меньшего количества краски в целом.

Водорастворимый
P1 Nano Polish растворим в воде и безопасен для кузовных работ. Любые остатки или излишки продукта в трещинах и щелях можно легко смыть мылом для автомойки. P1 Nano Polish не оставляет пятен на отделке.

Можно использовать вручную
Универсальная абразивная технология P1 Nano Polish также эффективна при ручном нанесении. Это особенно полезно в узких, сложных областях или на тонких, небольших панелях, которые трудно или невозможно безопасно отполировать машиной.errorAnonIdeaMaxExceeded}}

{{error}}

{{/errorAnonIdeaMaxExceeded}} {{/errorAnonItemsMaxExceeded}} {{/error}}

Отшелушивающий крем для тела Dove Семена киви и ингредиенты прохладного алоэ (объяснение)

Диоксид титана один из два члена элитной группы солнцезащитных средств назвали физические солнцезащитные средства (или неорганические солнцезащитные средства, если вы фанат науки и хотите быть точным).

Традиционно УФ-фильтры делятся на химические и физические. Предполагается, что большая разница заключается в том, что химические агенты поглощают УФ-свет, а физические агенты отражают его, как связка мини-зонтиков поверх кожи.Хотя эта категоризация проста и логична, оказывается, что это неправда. Недавнее исследование 2016 года показывает, что неорганические солнцезащитные средства работают в основном за счет поглощения, как и химические фильтры, и лишь немного за счет отражения (они действительно отражают свет в видимом спектре, но в основном поглощают в УФ-спектре).

В любом случае, неважно, отражает он или поглощает, диоксид титана является отличным солнцезащитным средством по двум основным причинам: он дает хорошее покрытие широкого спектра и очень стабилен .Его защита очень хороша в диапазоне 290–350 нм (диапазоны UVB и UVA II) и менее хороша в диапазоне 350–400 нм (UVA I). Диоксид титана обычного размера также имеет отличный профиль безопасности , он не вызывает раздражения и почти не вызывает проблем со здоровьем (например, эстрогенный эффект некоторых химических фильтров).

Недостатком диоксида титана является то, что он не имеет косметически элегантного , то есть представляет собой белую, «нерастекающуюся» массу. Солнцезащитные средства, содержащие   Диоксид титана , часто плохо распределяются по коже и оставляют неприятный беловатый оттенок .Косметическая промышленность, конечно, действительно пытается решить эту проблему, и лучшее решение на данный момент — это использование наночастиц . Небольшие наночастицы улучшают растекаемость и значительно уменьшают беловатый оттенок, но, к сожалению, они также вызывают новые проблемы со здоровьем.

Основная проблема наночастиц заключается в том, что они настолько малы, что впитываются в кожу больше, чем нам нужно (в идеале солнцезащитный крем должен оставаться на поверхности кожи). После поглощения они могут образовывать нежелательные комплексы с белками и способствовать образованию вредных свободных радикалов.Но не паникуйте, эти опасения расследуются. В обзорной статье 2009 года о безопасности наночастиц резюмируется это: «На сегодняшний день исследования in vivo и in vitro не продемонстрировали чрескожное проникновение наноразмерных частиц в солнцезащитные средства из диоксида титана и оксида цинка». Английский перевод выглядит так: 90 137 солнцезащитных кремов с наночастицами остаются на поверхности кожи там, где они должны быть 90 138 .

В целом , Диоксид титана является известным солнцезащитным средством, и по уважительной причине он обеспечивает защиту от УФ-излучения широкого спектра (лучше всего в УФВ и УФА II), он очень стабилен и имеет хороший профиль безопасности.Это определенно , один из лучших УФ-фильтров, который мы имеем сегодня , особенно в США, где фильтры Tinosorb нового поколения (еще) не одобрены.

преимуществ скраба для тела, как им пользоваться и 3 моих любимых сахарных, солевых и кофейных скраба

Преимущества скраба для тела

Отшелушивание — ключ к сохранению красивой кожи. Есть так много преимуществ скраба для тела, плюс просто приятно время от времени баловать себя. Как только вы научитесь правильно пользоваться скрабом для тела, вы быстро привыкнете к своей гладкой и шелковистой коже!

Идеи подарков для каждой женщины в вашей жизни

Когда я проходил химиотерапию для лечения рака молочной железы, моя кожа была очень сухой и шелушилась из-за всех сумасшедших побочных эффектов.Я могла использовать только нежные скрабы с чистыми и натуральными ингредиентами, потому что моя кожа в это время тоже была очень чувствительной.

Я делала скраб всего тела по крайней мере раз в неделю, чтобы кожа оставалась свежей. Мои 3 любимых скраба для тела перечислены ниже , но сначала давайте поговорим обо всех преимуществах скраба для тела!

Вот несколько удивительных преимуществ скраба для тела и причины, по которым его следует использовать:

• Удаляет омертвевшие клетки кожи, скопившиеся на поверхности
• Делает кожу более чистой и мягкой
• Помогает предотвратить появление болезненных вросших волос
• Масла делают волосы более мягкими, облегчая удаление волос
• Ваш увлажняющий крем будет лучше впитываться на свежей коже
• Уменьшает проявления гиперпигментации
• Может помочь свести к минимуму появление больших пор
• Прекрасно справляется с фолликулярным кератозом (куриная кожа)
• Сведите к минимуму неровности бритвы и
• Делает вашу кожу сочно гладкой по требованию

Удивительно, правда?! Кто готов принять ванну?

Как пользоваться скрабом для тела Вопросы и ответы

Ванна или душ?

Хорошая новость заключается в том, что и то, и другое совершенно нормально.Я больше люблю принимать душ, но скраб для тела в теплой ванне — это роскошь, которой мы все должны время от времени наслаждаться.

Как использовать скраб для тела в душе?

Убедитесь, что температура воды теплая, чтобы ваша кожа была мягкой и готовой к отшелушиванию. Теплая вода открывает ваши поры и позволяет им высвободить лишнюю грязь и омертвевшие клетки кожи. Избегайте использования горячих температур, которые могут быть слишком резкими для вашей кожи при добавлении скраба для тела.

Вы используете скраб для тела до или после мыла?

Мыло, гель для душа или гель для душа следует использовать перед нанесением скраба для тела. Таким образом, ваша кожа станет чистой и подготовленной для того, чтобы скраб для тела сотворил свое волшебство.

Используете ли вы скраб для тела до или после бритья?

Это личные предпочтения. Если вы боретесь с вросшими волосами, вы можете использовать скраб для тела перед бритьем, чтобы смягчить кожу и волосы в этой области. Мне нравится сначала бриться, а потом наносить скраб для тела.Я чувствую, что моя кожа получает более глубокое отшелушивание, а масла из скраба не забивают мою бритву. Вместо этого они остаются на моей коже, оставляя меня дополнительно увлажненной.

Куда наносить скраб для тела?

Любое место на коже, которое вы хотели бы омолодить, отшелушить и напитать.

Как лучше всего использовать скраб для тела? №

Нанесите обильное количество скраба для тела на все тело. Круговыми движениями нанесите его на кожу. Если в составе скраба есть масла, дайте им впитаться в кожу в течение 3 полных минут.Это позволяет получить больше пользы от скраба для тела.

Типы скрабов для тела

Сахар, соль или кофе – что лучше?

Преимущества сахарного скраба – Сахарные скрабы, как правило, лучше подходят для чувствительной кожи и являются отличным вариантом для лица. Сахарные скрабы менее абразивны, чем солевые скрабы, и они не жгут, если у вас есть порез от бритья. Они отлично подходят для отшелушивания чувствительных зон.

Преимущества соляного скраба – Соляные скрабы лучше подходят для грубой кожи, которой может помочь глубокое отшелушивание, например, ног.Они также обладают дезинтоксикационными свойствами. Они могут выводить токсины из организма и облегчать воспаление.

Кофейный скраб Преимущества – Кофейный скраб улучшает кровообращение и помогает коже стать более однородной. Они также могут уменьшить появление растяжек, придавая вам сияющий вид.

Сахарный скраб

Herbivore Botanicals – Крем для тела/сахарный скраб для тела Coco Rose

9H Nano Ceramic Coating Polish, для окрашенной поверхности, тип упаковки: пластиковая бутылка, 7500 рупий / шт.

9H Nano Ceramic Coating Polish, для окрашенной поверхности, тип упаковки: пластиковая бутылка, 7500 рупий / шт | ID: 21088814730

Спецификация продукта

Упаковка типа	Пластиковая бутылка	Пластиковая бутылка
Поверхность краски
Да
Да
Отделка	Высокий глянец
Минимальный заказ	50 шт.

Описание продукта

Автомобильное керамическое покрытие 9H Nano Coating

Заинтересованы в этом товаре?Узнайте последнюю цену от продавца

Связаться с продавцом

Изображение продукта

---

О компании

Год основания1995

Юридический статус фирмы Физическое лицо — собственник

Характер деятельности Производитель

Количество сотрудниковДо 10 человек

Годовой оборотДо рупий.50 лакхов

IndiaMART Участник с марта 2012 г.

GST27AENPG4641Q1ZW

Код импорта-экспорта (IEC) 03040*****

• Превосходная химическая технология компании Miracle обеспечила ей важное положение на мировом рынке средств по уходу за автомобилем и герметиков. Мы заслужили доверие наших клиентов благодаря усилиям нашей преданной команды, тем самым определяя потребности клиентов и рынка.С 1995 года мы активно занимаемся производством и продажей средств по уходу за автомобилями, которые производятся в США. Строгие методы контроля качества и современная инфраструктура гарантируют постоянное поддержание высочайшего уровня качества. Oue Страна импорта и экспорта США.

• Герметик Miracle для защиты лакокрасочного покрытия наносится на окрашенную поверхность автомобиля, чтобы защитить лакокрасочное покрытие вашего автомобиля от коррозии, окисления, выцветания, воздействия пыли и других возможных повреждений.Глянцевая и зеркальная отделка выводит ваш автомобиль на новый уровень. Несмотря на то, что продукция Miracle сосредоточена в областях, связанных с автомобилем, она продолжает расширяться и в других секторах. Оффшорные стратегии Miracle включают чуткое реагирование на изменения времени, определение потребностей пользователей и принятие мер, которые позволили бы ей предоставлять услуги, удовлетворяющие клиентов.

• Мы также обеспечиваем защиту от ржавчины, т.е. антикоррозионную обработку днища кузова от повреждений, которые могут возникнуть из-за соленой прибрежной погоды.
• Наш продукт (антикоррозийная обработка) представляет собой продукт на полимерной основе с системой быстрой сушки. Время высыхания занимает всего 15 минут.
• Мы также поставляем нашу продукцию и обеспечиваем качественный сервис в крупных городах Индии через нашу надежную дистрибьюторскую сеть и высококвалифицированный технический персонал.
• Без сомнения, мы являемся пионерами в этом секторе, и наш список довольных клиентов является свидетельством отличного обслуживания, которое мы предлагаем

Вернуться к началу 1

Есть потребность?
Лучшая цена

1

Есть потребность?
Лучшая цена

Создание и характеристика ALX-0171, мощного нового терапевтического нанотела для лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

Антимикробные агенты Chemother.2016 янв; 60(1): 6–13.

,

, , ^A, , ^a, , ^* , ^E , ^B , ^C , ^B , ^E , ^D , ^D , ^A , ^A , ^E и ^E и ^E и ^A

Laurent Defalle

4 A NV, Zwijnararde, Бельгия

Thomas STOHR

A 50099

Abijnarde, Бельгия

Concepción Palomo

^E Centro Nacional Microbiología и CIBER de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Salud Carlos III, Мадрид, Испания

Pedro A.Piedra

^b Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас, США

^c Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Бэйлор, Хьюстон, Техас, США

Брайан Э. Гилберт

^b Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Vicente Mas

^e Centro Nacional de Microbiolía и CIBER de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 5 Andrena Millar

^d Центр инфекций и иммунитета, Школа медицины, стоматологии и биомедицинских наук, Королевский университет Белфаста, Белфаст, Северная Ирландия, Соединенное Королевство

Ultan F.Power

^d Центр инфекций и иммунитета, Школа медицины, стоматологии и биомедицинских наук, Королевский университет Белфаста, Белфаст, Северная Ирландия, Соединенное Королевство

Catelijne Stortelers

^a Ablynx nv, Zwijnaarde 09 09 9 9 Allosery

4 A 50012

4 Abijnarde, Бельгия

José A. Melero

^E Centro Nacionale De Microbioologya и Ciber de Enfermedades респиратории, Институт-де-Салюд Карлос III, Мадрид, Испания

ERIK Depla

^A Ablynx nv, Zwijnaarde, Бельгия

^a Ablynx nv, Zwijnaarde, Бельгия

^b Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Медицинский колледж, Хьюстон, Техас, США

^d Центр инфекций и иммунитета, Школа медицины , Стоматология и биомедицинские науки, Королевский университет Белфаста, Белфаст, Северная Ирландия, Соединенное Королевство

^e Centro Nacional de Microbiolía и CIBER de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Salud Carlos III, Мадрид, Испания

Автор, ответственный за переписку.

^* Текущий адрес: Томас Штор, A2M Pharma GmbH, Монхейм, Германия.

Citation Detalle L, Stohr T, Palomo C, Piedra PA, Gilbert BE, Mas V, Millar A, Power UF, Stortelers C, Allosery K, Melero JA, Depla E. 2016. Генерация и характеристика ALX-0171, мощное новое терапевтическое нанотело для лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Противомикробные агенты Chemother 60: 6–13. doi: 10.1128/AAC.01802-15.

Поступила в редакцию 31 июля 2015 г.; Запрошенные изменения 2015 г. 19 августа; Принято 25 сентября 2015 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Дополнительные материалы

Дополнительный материал

GUID: 363B8D05-CEE4-4F53-9B67-58A63DA69208

GUID: B038EB78-7795-4FE2-8D0A-CE9849ED1553

Abstract

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является важным возбудителем инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и пожилых людей. Его слитый белок (F) имеет решающее значение для вирусной инфекции.На него нацелены несколько исследуемых противовирусных препаратов и паливизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, используемое профилактически у младенцев, считающихся подверженными высокому риску тяжелого заболевания РСВ. ALX-0171 представляет собой тримерное наноантитело, которое связывает антигенный сайт II F-белка RSV с субнаномолярной аффинностью. ALX-0171 продемонстрировал in vitro нейтрализацию , превосходящую таковую паливизумаба против прототипических штаммов RSV подтипов A и B. Более того, ALX-0171 полностью блокировал репликацию ниже предела обнаружения для 87% протестированных вирусов, тогда как паливизумаб блокировал это для 18% протестированных вирусов при фиксированной концентрации.Важно отметить, что ALX-0171 был высокоэффективен в снижении титров RSV как в носу, так и в легких при профилактической или терапевтической доставке непосредственно в легкие хлопчатобумажных крыс. ALX-0171 представляет собой новое мощное противовирусное соединение со значительным потенциалом для лечения РСВ-опосредованного заболевания.

ВВЕДЕНИЕ

Респираторно-синцитиальный вирус человека (RSV) является наиболее важным вирусным патогеном, вызывающим острые инфекции нижних дыхательных путей у младенцев во всем мире, и, по оценкам, вызывает около 3 случаев.4 миллиона госпитализаций в год и около 200 000 смертей во всем мире (1). РСВ обычно вызывает первичную инфекцию в месте проникновения: апикальные реснитчатые эпителиальные клетки, выстилающие полость носа и дыхательные пути (2, 3). Первичные инфекции обычно симптоматические, с клиническими признаками, варьирующими от легких заболеваний верхних дыхательных путей до тяжелых инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхиолит (4). В дополнение к острым последствиям инфекции развитие длительных рецидивирующих хрипов и астмы было связано с тяжелыми инфекциями RSV в младенчестве (5, 6).Несмотря на большое клиническое значение РСВ, в настоящее время нет вакцин или общепринятых противовирусных препаратов. Единственным доступным препаратом, специфичным для РСВ человека, является паливизумаб (Синагис), доступное на рынке моноклональное антитело, которое профилактически вводят до и во время сезона РСВ младенцам с высоким риском тяжелого течения РСВ человека (7,–9). Его использование ограничено недоношенными детьми (гестационный возраст <29 недель), если у них нет других сопутствующих заболеваний, а также детьми с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или ослабленной иммунной системой в течение первого года жизни (10).

RSV относится к роду Pneumovirus семейства Paramyxoviridae и имеет линейную одноцепочечную несегментированную молекулу РНК отрицательной полярности в качестве генома. Этот геном содержит 10 генов, кодирующих 11 белков. Трансмембранные гликопротеины F и G являются первичными поверхностными антигенами РСВ. Белок прикрепления (G) опосредует связывание с клеточными рецепторами, в то время как белок F способствует слиянию вирусной и клеточной мембран, позволяя вирусу проникнуть в цитоплазму клетки-хозяина (11).Белок F также способствует слиянию инфицированных клеток с соседними неинфицированными клетками, способствуя образованию многоядерных клеточных образований (синцитиев), которые обеспечивают межклеточную передачу реплицированной вирусной РНК и обеспечивают дополнительную защиту вируса от иммунных ответов хозяина. (12).

На основании антигенной и генетической изменчивости G-белка были идентифицированы две подгруппы РСВ (подгруппы А [RSV-A] и B [RSV-B]), которые состоят из эволюционирующих генотипов (13, –17).В отличие от G-белка, F-белок в основном консервативен между подгруппами RSV A и B (89% идентичности аминокислот) и поэтому считается наиболее многообещающей мишенью для разработки ингибиторов проникновения вируса.

Нанотела представляют собой терапевтические белки, полученные из вариабельных доменов тяжелой цепи (VHH), которые встречаются в природе в иммуноглобулинах только тяжелой цепи Camelidae (18, 19). Гибкость форматирования нанотел в мультивалентные конструкции, их небольшой размер, стабильность (что позволяет доставлять их через распыление) и простота производства делают их привлекательными для использования против вирусных мишеней (20,–22).

Здесь мы описываем in vitro и in vivo характеристику ALX-0171, трехвалентного нанотела, состоящего из трех моновалентных частей Nb017, связанных вместе глицин-сериновыми (GS) линкерами, которые предназначены для нацеливания на F-белок RSV для доставка через ингаляции. ALX-0171 в настоящее время находится в стадии клинической разработки для лечения инфекций RSV у младенцев (23).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Получение РСВ-специфических нанотел.

Нанотела, специфичные к белку F моновалентного RSV, были идентифицированы из иммунных библиотек лам, которые получали повторяющиеся инъекции растворимого рекомбинантного белка F (белок F _TM -NN), инактивированного RSV-A (номер по каталогу 8RSV79; HyTest) или их комбинации обоих антигенов.Растворимая рекомбинантная форма белка F (полученная из штамма Long) была получена с помощью рекомбинантного вируса Сендай в эмбрионах яиц (24). Нанотела, нейтрализующие RSV, были идентифицированы путем скрининга 162 различных клонов в анализе микронейтрализации in vitro с RSV подтипа A Long на клетках HEp-2. Нейтрализующие RSV нанотела форматировали в мультивалентные конструкции путем генетического слияния с гибкими линкерами Gly-Ser (GS) различной длины. Моновалентные нанотела RSV обычно получали в виде C-концевых c-myc-His-меченых белков в Escherichia coli (22).Для производства немеченых моновалентных и трехвалентных конструкций нанотел использовали систему экспрессии Pichia pastoris X-33 (см. рис. S1 в дополнительном материале). ALX-0171 представляет собой тримерное наноантитело, состоящее из трех субъединиц Nb017, нацеленных на RSV, связанных двумя линкерами GS.

Конкурсный иммуноферментный анализ (ИФА).

96-луночные титрационные микропланшеты (иммунопласты MaxiSorp; Nunc) покрывали в течение ночи инактивированным RSV-A (HyTest) в концентрации 3,5 мкг/мл в бикарбонатном буфере.Планшеты блокировали в течение 1 ч блокирующим буфером SuperBlock T20 (фосфатно-солевой буфер [PBS]) (Pierce), а затем 3 раза промывали PBS-0,05% Tween 20. Разведения ALX-0171 или паливизумаба смешивали с 10 нМ биотинилированного ALX-0171 (соотношение 1:1) и сразу переносили на планшеты. После инкубации в течение ночи при комнатной температуре (КТ) и соответствующей промывки в планшеты добавляли меченный пероксидазой стрептавидин (Thermo Scientific) в разведении 1/3000 на 1 ч при КТ. Связанную стрептавидин-пероксидазу хрена выявляли путем добавления 100 мкл/лунку усиленно растворимого тетраметилбензидина (esTMB; реагенты SDT) в течение 10 мин, а затем 1 N HCl.Поглощение измеряли при 450 нм, а эталонная длина волны составляла 620 нм.

СПР.

Константы аффинности (равновесные константы диссоциации [ K _D с]) Nb017, ALX-0171 и паливизумаба определяли с помощью анализа поверхностного плазмонного резонанса (SPR) на приборе Biacore X100 (GE Healthcare). Fab-фрагменты моноклонального антитела человека (MAb) D25, специфичного к антигенному сайту 0 (Fab D25) (25, 26), и специфичного к антигенному сайту I мышиного MAb 2F (Fab 2F) (27) использовали в качестве контролей.Вкратце, моноклональное антитело против His (GE Healthcare) амино-связано с сенсорным чипом CM5 при плотности от 12000 до 13000 резонансных единиц (RU) в 10 мМ ацетатном буфере, pH 4,5. Приблизительно 70 RU меченого His предварительного слитого белка F затем связывали с моноклональным антителом против His. Соединения (ALX-0171, Nb017, Fab D25, Fab 2F и паливизумаб) вводили в 5 различных концентрациях (от 1 до 16 нМ для ALX-0171, от 8 до 128 нМ для Nb017, от 4 до 64 нМ для паливизумаба, от 1,25 до 20 нМ). нМ для Fab 2F и Fab D25) при скорости потока 30 мкл/мин.Фазы ассоциации и диссоциации составляли 2 и 13 мин соответственно (для Fab D25 время диссоциации было увеличено до 30 мин). Чип регенерировали с использованием 10 мМ глицина, рН 1,5. Различные концентрации соединений использовали для построения кривых связывания, которые были приспособлены к модели связывания Ленгмюра 1:1 для расчета скорости ассоциации кинетических параметров ( к _на ) и скорости диссоциации ( к _от ). ). Затем рассчитывали K _D как отношение этих двух констант скорости ( k _от / k _к ).

Связывание нанотел с мутантным белком F ускользания RSV.

Клетки HEp-2, выращенные в чашках диаметром 100 мм, инфицировали либо РСВ дикого типа (длинный штамм РСВ), либо ранее описанными мутантными вирусами, устойчивыми к нейтрализации моноклональными антителами (11, 28, 29) (множественность заражения , от 1 до 3 БОЕ/клетку). Через 48 ч клетки собирали и готовили экстракты в 500 мкл буфера/планшет (буфер представлял собой 10 мМ Трис-HCl, рН 7,5, 150 мМ NaCl, 5 мМ ЭДТА и 1% октилглюкозида).Равные количества каждого экстракта (50 мкл разведения 1:500 в PBS) использовали для покрытия 96-луночных микротитровальных планшетов в течение ночи при 4°C. Лунки насыщали 1% бычьим сывороточным альбумином в PBS в течение 1 ч, а после промывания PBS в лунки добавляли нанотела и планшеты инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывки связанные наноантитела обнаруживали с помощью кроличьего антитела IgG против ламы в разведении 1:1000 с последующим разведением 1:200 ослиного антикроличьего поликлонального антитела, конъюгированного с пероксидазой.В качестве субстрата использовали или -фенилендиамин дигидрохлорид (OPD; Sigma), реакции останавливали с помощью 3NH ₂ SO ₄ , после чего измеряли оптическую плотность при 490 нм.

Клинические штаммы РСВ.

Исходные клинические изоляты штаммов RSV-A и RSV-B были отобраны из банка RSV в Медицинском колледже Бейлора (Хьюстон, Техас). Три дополнительных изолята RSV-A (BT2a, BT3a, BT4a) были выделены у младенцев, госпитализированных с бронхиолитом в Королевской детской больнице Белфаста.Это исследование было одобрено Управлением комитетов по этике исследований Северной Ирландии (ORECNI). Было получено письменное информированное согласие родителей. Все они были выделены и культивированы в клетках HEp-2, как описано ранее (30, 31).

Противовирусные анализы.

Нейтрализующую активность выбранных нанотел и паливизумаба измеряли в анализе микронейтрализации, анализе нейтрализации и анализе уменьшения зубного налета. Их проводили с использованием монослоев клеток HEp-2, как описано в дополнительном материале.

Исследования на хлопковых крысах.

Самцов и самок хлопчатобумажных крыс разводили и содержали в виварии Медицинского колледжа Бэйлора в клетках, покрытых барьерными фильтрами, которым давали пищу и воду ad libitum . Хлопковых крыс весом от 60 до 125 г слегка анестезировали изофлураном и интраназально вводили 100 мкл от 1,41 × 10 ⁵ до 3,5 × 10 ⁵ БОЕ RSV Tracy, в зависимости от эксперимента. Запасы RSV Tracy выращивали в клетках HEp-2. Все экспериментальные протоколы были одобрены Комитетом по исследованию ухода за животными и их использованию Медицинского колледжа Бэйлора.

ALX-0171 вводили либо интраназально, либо с помощью небулайзера. Для интраназального введения хлопковых крыс слегка анестезировали изофлураном и инокулировали интраназально 100 мкл ALX-0171.

Для распыления использовали небулайзер Akita ² Apixneb (Vectura GmbH, Германия) для облучения всего тела (см. рис. S2 в дополнительных материалах).

Хлопковые крысы были подвергнуты эвтаназии с помощью CO ₂ через 4 дня после заражения. Большую левую долю и одну из больших правых долей легкого удаляли, промывали стерильной водой и взвешивали.Левую долю затем трансплеврально промывали с использованием 3 мл среды Искова с 15% глицерином, смешанного с 2% фетальной телячьей сывороткой (FBS) – минимальная эссенциальная среда (MEM) (1:1, по объему) в 3-мл шприце с 26-го калибра на 3/8 дюйма. иглу и вводят в несколько мест, чтобы полностью раздуть долю. Впоследствии лаважную жидкость извлекали путем осторожного прижатия надутой доли к плоской поверхности и далее использовали для трансплеврального лаважа правой доли, следуя той же методике. Лаважную жидкость собирали и хранили на льду до титрования.Для получения назальных смывов разъединяли челюсти, удаляли голову и через каждую ноздрю вводили по 1 мл среды Искова с 15 % глицерина, смешанного с 2 % FBS-MEM (1:1, по объему) (всего 2 мл). Эфлюент собирали из заднего отверстия поддона и хранили на льду до титрования. Титры RSV Tracy в промывных водах легких и титры смывов из носа определяли с помощью анализа бляшек, как описано в дополнительном материале.

Статистический анализ.

Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным критерием Даннета для попарного сравнения был проведен для сравнения обработанных групп и групп, обработанных буфером.Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения GraphPad Prism (версия 5).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Генерация и производство ALX-0171.

Разработка штамма Pichia pastoris для производства ALX-0171 позволила получить стабильный рекомбинантный штамм, пригодный для производства мультивалентного тримерного нанотела ALX-0171. Дальнейшая оптимизация типичного процесса ферментации Pichia pastoris привела к созданию восходящего процесса ALX-0171, в котором более 7.5 г/л ALX-0171 секретировалось в ферментационный бульон. После осветления бульона последующий процесс состоял из стадий улавливания, промежуточной очистки и полирующей хроматографии, после чего следовал этап окончательной рецептуры. Диапазон концентраций ALX-0171 был испытан в сочетании с серией буферов и вспомогательных веществ для обеспечения максимальной стабильности после хранения, распыления, замораживания-оттаивания и т. д. В результате этих исследований состава и (напряженной) стабильности был получен состав ALX-0171. в виде стабильного раствора для небулайзера.

Характеристики связывания ALX-0171 с F-белком RSV.

Кинетику связывания Nb017 и ALX-0171 с белком F RSV в его конформации до слияния оценивали с помощью анализа SPR. Конформационная целостность белка F была подтверждена с помощью Fab D25, специфичного к антигенному сайту 0, который связывался только с конформацией до слияния, тогда как Fab 2F, специфичный к антигенному сайту I, не связывался с конформацией до слияния, как ожидалось. Аффинность связывания паливизумаба равна 0.88 нМ в конформации до слияния, что находится в диапазоне, аналогичном ранее опубликованным данным (22, 32) (). Хотя нанотело Nb017 изначально было выбрано для связывания с белком F RSV в его конформации после слияния, поскольку это был единственный инструмент, доступный в то время, было показано, что и ALX-0171, и Nb017 связывают конформацию белка F до слияния. Форматирование Nb017 в тримерный ALX-0171 увеличивало аффинность связывания примерно в 160 раз ( K _D , 0,113 нМ) по сравнению с моновалентным Nb017 ( K _D , 17).88 нМ) ().

Таблица 1

Сродство ALX-0171, NB017, и Palivizumab в направлении RSV Prefusion F Белок, измеренные SPR

6 ])

Соединение	K на (M -1 S -1 10 6 ])	K от (S -1 [10 -1 [10 -4 ])	K D (NM)	R MAX (RU)	χ 2 (RU 2 )
Nb017	1.305	233,5	17,880	14,73	0,713
ALX-0171	4,091	4,604	0,113	24,30	0,46
Palivizumab	0,084	0,739	0,879	56,2	0,0947
Fab-D25	0,488	0,331	0,068	51,78	0,158
Fab-2F			> 20

Форматирование к ALX-0171 значительно повысил эффективность

in vitro против RSV-A и RSV-B.

Анализы микронейтрализации использовались для изучения того, улучшит ли тримерное форматирование Nb017 (ALX-0171) нейтрализующую способность. Моновалентные и трехвалентные форматы ингибировали репликацию штаммов RSV-A (Long) и RSV-B (18537) дозозависимым образом (1). Форматирование одновалентного строительного блока в трехвалентное соединение значительно увеличило эффективность примерно в 6000 раз в отношении RSV-A Long и более чем в 10 000 раз в отношении RSV-B 18537. RSV-A Long и RSV-B 18537 соответственно ().Эта повышенная активность ALX-0171 по сравнению с активностью моновалентного Nb017 и паливизумаба была значительно больше, чем предполагалось на основании различий в аффинности. Аналогичным образом, преобразование паливизумаба Fab в полноразмерный IgG привело к повышению активности примерно в 200 раз с лишь незначительным <5-кратным увеличением K _D (22, 33).

Анализ микронейтрализации с ALX-0171, Nb017 и паливизумабом. Были протестированы способности ALX-0171, Nb017 и паливизумаба нейтрализовать RSV-A Long (A) и RSV-B 18537 (B).Показанные результаты отображают средние значения трех повторов ± SE. ОП, оптическая плотность.

Таблица 2

нейтрализация прототипических и клинических изолятов RSV ^{A 98}

01 IC ₅₀

---

50 (НМ)

---

VN 50
сгибание Разница	3 Среднее значение ± SD VN 50 (NM) (NM)		сгибание
		ALX-0171		Palivizumab	ALX-0171	Palivizumab
RSV -A
Длинный	0,7271 ± 0,07 ( N = 3)	12,6 ± 5,4 ( N = 3)	126	126	0,03 ± 0,02 ( N = 3)	5,2 ± 0,8 ( N = 3)	177
BT2A B BT				0,011 ± 0,006 ( N = 3)	4,06 ± 1,39 ( N = 3)	380
BT3A б				0.01 ± 0,005 ( N = 3)	3.95 ± 0,61 ( N = 3)	409
BT4A B B				0,006 ± 0,006 ( N = 3)	1.14 ± 0,91 ( N = 3)	180
RSV-B
18537	0,4 ± 0,2 ( н = 20)	2.4 ± 1,2 ( N = 5)	6	6	0,42 ± 0,66 ( N = 6)	7.17 ± 5,52 ( N = 6)	17
B-TX-60567 B							0,24 ± 0,22 ( N = 3)	2,8 ± 0,8 ( N = 3)	11.5
B-TX-61406 B				0.028 ± 0,026 ( N = 3)	2.0 ± 1,1 ( N = 3)	72.3
99233 B				0,003 ± 0,001 ( n = 3)	1,7 ± 2,2 ( n = 3)	647,5

ALX-0171 нейтрализует широкий спектр клинических изолятов РСВ.

Была протестирована способность ALX-0171 нейтрализовать клинические изоляты RSV.Для этой оценки были отобраны 3 штамма RSV-A, выделенные в Королевском университете Белфаста, Белфаст, Северная Ирландия, Соединенное Королевство, и 3 штамма RSV-B, выделенные в Медицинском колледже Бейлора, Хьюстон, Техас. Титры нейтрализации 50% вируса (как определено с помощью анализов конечного разведения) показаны на рис. ALX-0171 был в ≥180 раз более активен, чем паливизумаб, в отношении протестированных клинических изолятов RSV-A (диапазон от 180 до 409 раз) и в ≥12 раз более эффективен, чем паливизумаб, в отношении протестированных клинических изолятов RSV-B (диапазон, 11.от 5 до 647,5 раз), и это различие в эффективности было в том же диапазоне, что и для прототипов штаммов RSV-A Long и RSV-B 18537 (177 и 17 раз соответственно) с использованием того же анализа.

Чтобы обеспечить более полное представление об относительной нейтрализующей способности ALX-0171 и паливизумаба в отношении большой панели клинических изолятов RSV, 61 изолят RSV, включая штаммы RSV Tracy и RSV-B 18537 (см. Таблицу S1 в дополнительных материалах). ), были протестированы на ингибирование ALX-0171 и паливизумабом в однократной концентрации 40 мкг/мл в полуколичественном анализе уменьшения зубного налета.Эта концентрация представляет собой среднюю минимальную концентрацию паливизумаба в сыворотке крови за 30 дней после первой внутримышечной инъекции (32). ALX-0171 и паливизумаб снижали титры вирусов на 2 log ₁₀ для 97% и 85% протестированных вирусов соответственно (). Для изолятов RSV-A эта пропорция составила 100 % для ALX-0171 и 84,4 % для паливизумаба ( P = 0,053), а для изолятов RSV-B эта пропорция составила 93,1 % для ALX-0171 и 86,2 % для паливизумаба ( P = 0,67). Эти результаты согласуются с опубликованными данными, демонстрирующими, что паливизумаб нейтрализовал 75/77 (97%) протестированных клинических изолятов (32).Важно отметить, что ALX-0171 продемонстрировал широкий потенциал нейтрализации штамма RSV, который был, по крайней мере, столь же обширным, как и у паливизумаба, при рассмотрении снижения на 2 log ₁₀ .

Таблица 3

Сравнительное ингибирование in vitro Репликация панели RSV Клинические изоляты Palivizumab и ALX-0171 на ≥100-Fold или полностью

RSV Group	GMT A ( log 10 )	Количество изолятов со снижением в ≥100 раз/общее количествопротестированных изолятов (%)		P значение b	Количество изолятов с полным ингибированием/общее количество Испытанные изоляты (%) C		Palivizumab
Palivizumab	ALX-0171	Palivizumab	ALX-0171
RSV-A	4,9 ± 0,4	27/32 (84,4)	32/32 (100)	0,053	0/32 (0)	30/32 (93.8)	<0.0001
RSV-B	4,7 ± 0,4	4,7- 0,4	25/29 (86.2)	27/29 (93.1)	0.67	11/29 (37.9)	23/29 (79.3)	0,003
Всего		52/61 (85.2)	59/61 (96,7)	0.054	11/61 (18)	53/61 (86.9)	<0,0001

Наши данные были наиболее поразительными при сравнении полного подавления репликации RSV между ALX-0171 и паливизумабом.Когда их тестировали в эквивалентных концентрациях, ALX-0171 полностью блокировал репликацию у 87% протестированных вирусов, тогда как паливизумаб полностью блокировал репликацию у 18% ( P < 0,0001). Это различие между ALX-0171 и паливизумабом, которое, вероятно, является следствием более высокой активности ALX-0171 (как показано на рисунке ) и более низкой молекулярной массы ALX-0171 по сравнению с полноразмерными MAb (42,2 для ALX-0171). против 148 для паливизумаба [32]), свидетельствует о более низком пороге нейтрализации для ALX-0171, чем для паливизумаба.

ALX-0171 связывается с антигенным участком II белка F.

Для идентификации остатков, важных для связывания ALX-0171 с белком F RSV, были проведены исследования связывания моновалентного Nb017 с мутантами с длинным ускользанием RSV-A, содержащими одну точечную мутацию в антигенном сайте II или IV () . Ранее сообщалось об этих испытанных ускользающих мутантах RSV, которые перечислены в , и они были отобраны с помощью моноклональных антител к этим сайтам (11, 28, 29). Связывание Nb017 с антигенным сайтом II, но не с сайтом IV, у мутантов было значительно снижено (1).Кроме того, связывание ALX-0171 с белком F RSV конкурирует со связыванием паливизумаба, хотя и частично (данные не представлены). Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что Nb017 и, следовательно, ALX-0171 нацелены на антигенный сайт II белка F и что его эпитоп близок или перекрывается с эпитопом паливизумаба.

Представление кристаллической структуры белка F в его конформации до слияния. Ленточное представление одного протомера F-белка перед слиянием показано красным, а два других протомера показаны на поверхности синим и зеленым цветом.Перечисленные остатки представляют собой те, которые были мутированы в протестированных ускользающих мутантах RSV и показаны желтым цветом. Фигура была подготовлена ​​с использованием ICM Molsoft (46) и получена из последовательности с регистрационным номером PDB 4JHW (26). Таблица 4 Показаны кривые ингибирования концентрация-реакция, полученные при инкубации биотинилированного ALX-0171 с возрастающими концентрациями либо немеченого ALX-0171, либо паливизумаба.Показанные результаты отображают средние значения трех повторов ± SE.

ALX-0171 сохраняет физико-химические свойства после распыления.

Поскольку предполагаемый путь введения ALX-0171 — ингаляционный, важно, чтобы ALX-0171 выдерживал процесс распыления. Распылитель Akita ² Apixneb использовали для распыления ALX-0171, а собранный аэрозоль характеризовали на стабильность продукта с помощью эксклюзионной жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) (для определения чистоты/примесей), обращенно-фазовой (ОФ)-ВЭЖХ (для определения чистоты) и ELISA (для определения активности).Эти аналитические методы подходили для оценки вариантов, связанных с продуктом с более высокой молекулярной массой (т. е. димерных, тримерных и мультимерных форм ALX-0171), фрагментации белка и потенциальных изменений активности. Во время разработки продукта анализ ОФ-ВЭЖХ после распыления не выявил физико-химических изменений. Анализ SE-HPLC показал небольшое увеличение частиц с более высокой молекулярной массой после распыления. Образование частиц с более высокой молекулярной массой при распылении отслеживалось в ходе исследований долгосрочной стабильности и оставалось минимальным, не превышая 2% после распыления.Кроме того, с помощью анализа ELISA не наблюдалось влияния распыления на эффективность ALX-0171 (см. Таблицу S2 в дополнительном материале).

Локальное введение ALX-0171 хлопчатобумажным крысам снижает нагрузку RSV в носу и легких.

Хлопковых крыс использовали для оценки in vivo эффективности ALX-0171 против РСВ. Различные дозы ALX-0171 вводили интраназально в разные дни после заражения Трейси RSV либо один раз (день 2 или день 3), либо дважды (день 2 и день 3), либо путем распыления за 1 час до заражения Трейси RSV ().На 4-й день хлопковых крыс забивали и определяли титры вируса как в носу, так и в легких.

Таблица 5

Снижение репликации RSV в хлопчатобумажных крысах ^A 78

EXPT NO., Маршрут доставки ALX-0171 Доставлен доза (MG / KG) Режим лечения Nasal Titer

---

Титр в легких

---

Среднее логарифмическое ₁₀ общее количество БОЕ (±SD) Log ₁₀ сокращение по сравнению с буфером Среднее log ₁₀ нет.PFU / G Lung (± SD) LOG ₁₀ Снижение против буфера EXPT 1, INTRANASAL Buffer дней +2 и +3 4,78 (0,40) 4.94 (0.13) 1 дней + 2 и +3 3.46 (0,56) 1.32 * 3.28 (0,40) 1.66 * 2 дней +2 и +3 3.06 (0,75) 1.72 * 3.14 (0.53) 1.81 * 4 дней +2 и +3 2,53 (0,88) 2.26 * 3.18 (0,43) 1.76 * 21 21 дней +2 и +3 1,68 (0.28) 3.10 * 2.05 (0.66) 2.89 * EXPT 2, INTRANASAL Buffer Дни +2 и +3 4.84 (0.15) 5.19 (0.24) 4 9 дней +2 и +3 2,00 (0,72) 2.84 * 2.04 (0,47) 3.15 * 19 дней +2 и +3 дней +2 и +3 1.73 (0.21) 3.31 * 2.55 (1.13) 2.64 * 68 дни +2 и +3 1,54 (0,59) 3,30* 1.88 (0.50) 3.30 * EXPT 3, INTRANASAL Buffer дней +2 и +3 4.81 (0.36) 4,88 (0.34) 4 день + 2 +2 4.53 (0.87) 0.28 2,88 (0,89) 2.00 * 4 день + 3 1.84 (0,38) 2.97 * 2.10 0,22) 2,78* 5 Дни +2 и +3 1.74 (0.30) 3.07 * 2.72 (1.12) 2.16 * Expt 4, небулизация Buffer ^B час -1 5.04 (0.25) 5.05 5,05 (0,22) ^{0,3 б} час -1 3,97 (0,62) 1,07 1,26 (0,34) 3,79 * ^{0,8 б} Час −1 3.02 (1.46)) 2.02 * 1.38 (0,43) 3.67 * 2

7 2

^B час -1 2.87 (1.42) 2.18 * 1.09 (0,05 ) 3,96*

Интраназальное введение ALX-0171 на 2-й, 3-й или 2-й и 3-й дни после инфицирования РСВ привело к значительному снижению вирусной нагрузки в легких примерно в 50 раз (1,66 log ₁₀ ) для наименьшей испытанной дозы (1 мг/кг) ( P < 0.0001) до примерно 2000-кратного (3,3 log ₁₀ ) для самой высокой испытанной дозы (68 мг/кг) ( P <0,0001). Назальные титры RSV также были значительно снижены для всех испытанных доз и схем ( P < 0,0001), за исключением 2-го дня лечения дозой 4 мг/кг ( P = 0,7).

Поскольку предполагаемый путь доставки ALX-0171 — распыление, мы провели экспериментальный эксперимент, чтобы подтвердить, что распыление не влияет на противовирусную активность ALX-0171. Для этого эксперимента профилактическая доставка ALX-0171 с помощью распылителя была выбрана как наиболее простой подход.Всего 4 группы по 6 хлопковых крыс получили расчетные дозы 0,3 мг/кг, 0,8 мг/кг и 2 мг/кг за 1 ч до заражения RSV Tracy (1). В носу наблюдалось дозозависимое снижение вирусных титров, которое было значительным для двух более высоких доз ( P = 0,01 и 0,006 для доз 0,8 мг/кг и 2 мг/кг соответственно). Кроме того, репликация RSV была почти полностью заблокирована в легких даже при самой низкой протестированной дозе (снижение >3,67 log ₁₀ , P < 0.0001).

ОБСУЖДЕНИЕ

ALX-0171 представляет собой новый терапевтический биологический препарат, находящийся в стадии разработки, для лечения РСВ-инфекций у младенцев. ALX-0171 представляет собой тримерное наноантитело, которое связывает эпитоп в антигенном сайте II белка F RSV с субнаномолярной аффинностью. Этот эпитоп частично перекрывает эпитоп паливизумаба.

Форматирование моновалентного Nb017 в трехвалентное нанотело ALX-0171 повысило эффективность нейтрализации (более чем в 6000 раз) как штаммов RSV-A, так и RSV-B.Хотя форматирование явно увеличивало аффинность связывания для биологически релевантной конформации F-белка до слияния (примерно в 160 раз), оно не полностью объясняет наблюдаемое значительное увеличение способности ALX-0171 нейтрализовать вирус. Наши результаты согласуются с результатами предыдущего отчета, демонстрирующего, что двухвалентная конструкция нанотела, специфичная к антигенному участку II F-белка, обладает улучшенной в 4000 раз способностью нейтрализации по сравнению с моновалентной конструкцией против RSV-A Long (22).Аналогичным образом, разница в эффективности между паливизумабом Fab и полноразмерным антителом составляет 100 раз, в то время как для K _D наблюдается лишь минимальное улучшение (33). Однако основа этого наблюдения еще не понята, и точные механизмы, задействованные в этом, остаются в стадии изучения.

Подобно паливизумабу, нанотела Nb017 и ALX-0171 связываются как с конформацией F-белка после слияния, так и с конформацией до слияния и, в результате, вероятно, ингибируют конформационные изменения, связанные с активацией F-белка, как предполагается для других нанотел и моноклональных антител, специфичных для антигенного сайта II (21, 34,–36).Эта гипотеза подтверждается моделью префузийной структуры F-белка RSV, в которой остатки антигенного сайта II расположены проксимальнее последовательностей, образующих центральный α-спиральный клубок из 6-спиральных пучков в конформации F-белка после слияния. (35).

Важно отметить, что способность ALX-0171 нейтрализовать недавние клинические изоляты или прототипные штаммы значительно превосходила способность паливизумаба с точки зрения как уменьшения бляшек, так и полного блокирования инфекции RSV. Эта повышенная эффективность ингибирования согласуется с предыдущими сообщениями, в которых способность бивалентного нанотела, нацеленного на антигенный сайт II F-белка, ингибировать вирус и слияние клеток с клетками сравнивалась с таковой у паливизумаба (21, 22).Существует несколько возможных объяснений этой разницы в нейтрализующей способности: (i) меньший размер ALX-0171 и его удлиненные петли в области, определяющей комплементарность, могут повышать доступность антигенного сайта II F-белка (37, 38), (ii) линкер GS, вероятно, является более гибким, чем петля полноразмерного антитела, и, таким образом, ALX-0171 сможет легче получить доступ к своему сайту связывания, и (iii) трехвалентность ALX-0171 может позволить дополнительные способы связывания, например, одновременное связывание трех независимых тримеров F-белка или одновременное связывание трех субъединиц в одном тримере F-белка (20, 21), поскольку длина линкеров GS была специально разработана для обеспечения таких взаимодействий.Необходимы дальнейшие кристаллографические исследования, чтобы выяснить механизмы, связанные с повышенной нейтрализующей способностью ALX-0171.

In vivo , ALX-0171 показал высокую эффективность в снижении и/или блокировании репликации RSV в легких и носу, аналогично тому, что было сообщено для motavizumab, версии паливизумаба с созревшей аффинностью (39, 40). , тогда как для паливизумаба в дозах ≤15 мг/кг не было продемонстрировано влияния на вирусную нагрузку в носу (40, 41). Остается возможность того, что остатки ALX-0171, присутствующие в промывочной жидкости, мешали анализу зубного налета.Тем не менее, несмотря на эту оговорку, мы считаем, что она остается наиболее достоверной оценкой, поскольку она отражает тот факт, что либо вирусов стало меньше, либо любой оставшийся вирус эффективно нейтрализован. Важно отметить, что, поскольку ALX-0171 не содержит Fc, его эффективность in vivo , вероятно, полностью зависит от прямой противовирусной активности, в отличие от того, о чем сообщалось для паливизумаба (42). В дополнение и в отличие от пути доставки паливизумаба и мотавизумаба, которые применялись системно в терапевтических испытаниях у младенцев и продемонстрировали противоречивое влияние на назальную/трахеальную вирусную нагрузку (39, 41, 43), ALX-0171 доставляется прямо в место заражения.Прямое введение в дыхательные пути, вероятно, обеспечит более быструю и надежную противовирусную активность в дыхательных путях, что может иметь решающее значение для лечения острого заболевания, такого как РСВ-инфекция. Действительно, было показано, что терапевтический эффект местного введения очищенных человеческих иммуноглобулинов, проверенных на высокую активность нейтрализации РСВ, приводящий к снижению вирусной нагрузки у хлопчатобумажных крыс, в 160 раз выше, чем при парентеральном введении (44). В дополнение к большей эффективности пути введения ALX-0171 порог нейтрализации ALX-0171 (т.е., ожидаемая концентрация в легких, необходимая для проявления полного противовирусного эффекта), также ожидается ниже, чем у паливизумаба. Это особенно важно в клинических условиях, когда вводимая доза является ограничивающим фактором.

Таким образом, ALX-0171 представляет собой новый высокоэффективный противовирусный препарат с широкой специфичностью в отношении большой группы клинических изолятов RSV и может иметь значительный потенциал для терапевтического применения. Кроме того, прямая доставка ALX-0171 в дыхательные пути/легкие с помощью распылителя оказалась эффективным способом доставки лекарственного средства, поскольку даже самая низкая доза всего 1 мг/кг, доставляемая интраназально, по-прежнему демонстрировала противовирусную эффективность.Поскольку было показано, что распыление приводит к быстрой и эффективной доставке лекарственного средства к основному очагу инфекции РСВ (45), то есть к верхним и нижним дыхательным путям, этот способ доставки лекарственного средства может обеспечить основные терапевтические преимущества ALX-0171 при лечении РСВ. — инфицированные пациенты.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы благодарим Валери Ламберт, Морин Ван ден Хемел, Йорна Одиенса и Анансу Вандеррайст за их техническую поддержку и экспертные знания, Веронику Де Брабандере и ее команду за физико-химическую характеристику нанотела, Эрику Мориццо за предоставление структурной модели предварительного слияния. F и Хансу Ульрихтсу и его команде за плодотворные научные обсуждения.Мы также благодарим Vectura GmbH за поставку небулайзеров.

Л.Д., К.С., К.А. и Э.Д. все нынешние сотрудники Ablynx; все сотрудники владеют акциями / опционами на акции Ablynx. Т.С. был сотрудником Ablynx на момент генерации данных. С.П., П.А.П., Б.Е.Г., В.М., А.М., У.Ф.П. и J.A.M. предпринял эту работу в рамках исследовательского контракта с Ablynx.

Термины «Нанотела» и «Нанотела» являются зарегистрированными товарными знаками Ablynx nv.

Заявление о финансировании

Эта работа была поддержана Agentschap voor Innovatie Door Wetenschap en Techniek (IWT), Бельгия (номера грантов 100333 и 130562).Работа в Мадриде была частично поддержана грантом SAF2012-31217 для J.A.M. из Plan Nacional I+D+i.

ССЫЛКИ

1. Наир Х., Нокес Д.Дж., Гесснер Б.Д., Дхерани М., Мадхи С.А., Синглтон Р.Дж., О’Брайен К.Л., Рока А., Райт П.Ф., Брюс Н., Чандран А., Теодорату Э., Сутанто А., Седьянингсих Э.Р., Нгама М., Мунивоки П.К., Картасасмита С., Симоес Э.А., Рудан И., Вебер М.В., Кэмпбелл Х. 2010. Глобальное бремя острых инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, у детей раннего возраста: систематический обзор и метаанализ.Ланцет 375: 1545–1555. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60206-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Чжан Л., Пиплз М.Э., Буше Р.С., Коллинз П.Л., Пиклз Р.Дж. 2002. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция эпителиальных клеток дыхательных путей человека поляризована, специфична для реснитчатых клеток и не имеет явной цитопатологии. Джей Вирол 76:5654–5666. doi:10.1128/ОВИ.76.11.5654-5666.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Вилленав Р., Таваньянам С., Сарланг С., Паркер Дж., Дуглас И., Скибински Г., Хини Л.Г., Маккейг Д.П., Койл П.В., Шилдс М.Д., Пауэр УФ.2012. Моделирование in vitro респираторно-синцитиальной вирусной инфекции детского эпителия бронхов, основной мишени инфекции in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 109: 5040–5045. doi:10.1073/pnas.1110203109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Алию А., Ахмад А., Рого Л., Сале Дж., Идрис Х. 2010. Биология респираторно-синцитиального вируса человека: обзор. Bayero J Pure Appl Sci 3: 147–155. [Google Академия]5. Бакман К., Пииппо-Саволайнен Э., Олликайнен Х., Коскела Х., Корппи М. 2014.Взрослые сталкиваются с повышенным риском астмы после бронхиолита, вызванного RSV, и снижением качества жизни, связанного со здоровьем органов дыхания, после пневмонии, вызванной RSV. Акта Педиатр 103:850–855. дои: 10.1111/apa.12662. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Веннергрен Г., Кристьянссон С. 2001. Взаимосвязь респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита и будущих обструктивных заболеваний дыхательных путей. Евр Респир J 18:1044–1058. дои: 10.1183/0

36.01.00254101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Мехиас А., Рамило О. 2008. Обзор применения паливизумаба для профилактики респираторно-синцитиального вируса (РСВ) у младенцев из группы высокого риска.Биопрепараты 2: 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Ву Х, Пфарр Д.С., Лосонский Г.А., Кинер П.А. 2008. Иммунопрофилактика инфекции RSV: переход от RSV-IGIV к паливизумабу и мотавизумабу. Курр Топ Микробиол Иммунол 317: 103–123. [PubMed] [Google Scholar]9. Исследовательская группа IMpact-RSV. 1998. Паливизумаб, гуманизированное моноклональное антитело к респираторно-синцитиальному вирусу, снижает частоту госпитализаций по поводу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у младенцев из группы высокого риска. Педиатрия 102: 531–537. дои: 10.1542/пед.102.3.531. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Комитет Американской академии педиатрии по инфекционным заболеваниям, Комитет по рекомендациям Американской академии педиатрии по бронхиолиту. 2014. Обновленное руководство по профилактике паливизумаба у младенцев и детей младшего возраста с повышенным риском госпитализации по поводу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Педиатрия 134:415–420. doi:10.1542/пед.2014-1665. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лопес Дж.А., Бустос Р., Орвелл С., Беруа М., Арбиза Дж., Гарсия-Баррено Б., Мелеро Дж.А.1998. Антигенная структура слитого гликопротеина респираторно-синцитиального вируса человека. Джей Вирол 72:6922–6928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Черный КП. 2003. Систематический обзор биологии и медицинского лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Уход за дыханием 48:209–231. [PubMed] [Google Scholar] 13. Перет Т.С., Холл К.Б., Шнабель К.С., Голуб Дж.А., Андерсон Л.Дж. 1998. Модели циркуляции генетически различных штаммов групп А и В респираторно-синцитиального вируса человека в сообществе.Джей Ген Вирол 79 (часть 9): 2221–2229. [PubMed] [Google Scholar] 14. Venter M, Madhi SA, Tiemessen CT, Schoub BD. 2001. Генетическое разнообразие и молекулярная эпидемиология респираторно-синцитиального вируса в течение четырех сезонов подряд в Южной Африке: идентификация новых генотипов подгрупп А и В. Джей Ген Вирол 82:2117–2124. дои: 10.1099/0022-1317-82-9-2117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Эшаги А., Дуввури В.Р., Лай Р., Надараджа Дж.Т., Ли А., Патель С.Н., Лоу Д.Э., Губбай Дж.Б. 2012. Генетическая изменчивость штаммов респираторно-синцитиального вируса человека А, циркулирующих в Онтарио: новый генотип с дупликацией 72-нуклеотидного гена G.PLoS Один 7:e32807. doi:10.1371/journal.pone.0032807. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Шобугава Ю., Сайто Р., Сано Ю., Заракет Х., Судзуки Ю., Кумаки А., Дапат И., Огума Т., Ямагути М., Судзуки Х. 2009. Новые генотипы респираторно-синцитиального вируса человека подгруппы А среди пациентов в Японии. Джей Клин Микробиол 47:2475–2482. doi: 10.1128/JCM.00115-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Авадханула В., Чемали Р.Ф., Шах Д.П., Гантоджи С.С., Аззи Дж.М., Айдеян Л.О., Мей М., Пьедра П.А.2015. Инфекция новым респираторно-синцитиальным вирусом генотипа Онтарио (ON1) у взрослых реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток, Техас, 2011-2013 гг. J заразить Dis 211: 582–589. дои: 10.1093/infdis/jiu473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хамерс-Кастерман К., Атархуч Т., Мюлдерманс С., Робинсон Г., Хамерс К., Сонга Э.Б., Бендахман Н., Хамерс Р. 1993. Встречающиеся в природе антитела, лишенные легких цепей. Природа 363: 446–448. дои: 10.1038/363446a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Ван Бокстале Ф., Хольц Дж. Б., Реветс Х.2009. Разработка нанотел для терапевтического применения. Curr Opin Investig Drugs 10:1212–1224. [PubMed] [Google Scholar] 20. Vanlandschoot P, Stortelers C, Beirnaert E, Ibanez LI, Schepens B, Depla E, Saelens X. 2011. Нанотела(R): новые боеприпасы для борьбы с вирусами. Противовирусный рез 92:389–407. doi:10.1016/j.антивирус.2011.09.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Шепенс Б., Ибанез Л.И., Де Баэтс С., Халтберг А., Богарт П., Де Блезер П., Верваль Ф., Веррипс Т., Мелеро Дж., Вандевельде В., Ванландсхут П., Саленс Х.2011. Нанотела(R), специфичные к слитому белку респираторно-синцитиального вируса, защищают от инфекции путем ингибирования слияния. J заразить Dis 204: 1692–1701. doi: 10.1093/infdis/jir622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Халтберг А., Темпертон Н.Дж., Россилс В., Кендерс М., Гонсалес-Пахуэло М., Схепенс Б., Ибанез Л.И., Ванландшут П., Шиллеманс Дж., Сондерс М., Вайс Р.А., Саленс Х., Мелеро Дж.А., Веррипс К.Т., Ван Гухт С., де Хаард ХДж. 2011. Однодоменные антитела, полученные из ламы, для создания мультивалентных, суперэффективных и расширенных нейтрализующих антивирусных молекул.PLoS Один 6:e17665. doi:10.1371/journal.pone.0017665. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Национальные институты здоровья. 18 июнь 2015 год, дата публикации Многоцентровое исследование с участием здоровых в остальном младенцев и детей ясельного возраста, госпитализированных с диагнозом РСВ-инфекции нижних дыхательных путей, для оценки безопасности, переносимости и клинической активности ALX-0171. Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд. [Google Академия] 24. Коррал Т., Вер Л.С., Мотте Г., Кано О., Гарсия-Баррено Б., Колдер Л.Дж., Скехел Д.Дж., Ру Л., Мелеро Д.А.2007. Высокий уровень экспрессии растворимых гликопротеинов в аллантоисной жидкости куриных яиц с эмбрионами с использованием системы минигенома вируса Сендай. БМК Биотехнолог 7:17. дои: 10.1186/1472-6750-7-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25. Кваккенбос М.Дж., Дил С.А., Ясуда Э., Баккер А.К., ван Гелен К.М., Люкенс М.В., ван Блик Г.М., Виджоджоатмоджо М.Н., Богерс В.М., Мей Х., Радбрух А., Шеерен Ф.А., Спитс Х., Бомонт Т. 2010. Создание стабильных моноклональных антител, продуцирующих В-клеточный рецептор, позитивных В-клеток памяти человека с помощью генетического программирования.Нат Мед 16:123–128. дои: 10.1038/nm.2071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Маклеллан Дж.С., Чен М., Люн С., Грепель К.В., Ду С., Ян И., Чжоу Т., Бакса У., Ясуда Э., Бомонт Т., Кумар А., Моджаррад К., Чжэн З., Чжао М., Ся Н., Квонг П.Д., Грэм Б.С. . 2013. Структура тримера слитого гликопротеина RSV, связанного со специфичным для слияния нейтрализующим антителом. Наука 340:1113–1117. дои: 10.1126/наука.1234914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Гарсия-Баррено Б., Паломо К., Пенас К., Дельгадо Т., Перес-Брена П., Мелеро Х.А.1989. Отмечены различия в антигенной структуре гликопротеинов F и G респираторно-синцитиального вируса человека. Джей Вирол 63:925–932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Арбиза Дж., Тейлор Дж., Лопес Дж. А., Фурз Дж., Уилд С., Уайт П., Стотт Э. Дж., Верц Дж., Саллендер В., Трудель М., Мелеро Дж. А. 1992. Характеристика двух антигенных сайтов, распознаваемых нейтрализующими моноклональными антителами, направленными против слитого гликопротеина респираторно-синцитиального вируса человека. Джей Ген Вирол 73 (часть 9): 2225–2234. дои: 10.1099/0022-1317-73-9-2225. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Мелеро Дж.А., Мур М.Л. 2013. Влияние штаммовых различий респираторно-синцитиальных вирусов на патогенез и иммунитет. Курр Топ Микробиол Иммунол 372: 59–82. дои: 10.1007/978-3-642-38919-1_3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Вилленав Р., О’Донохью Д., Таваньянам С., Тузелет О., Скибински Г., Хини Л.Г., Маккейг Д.П., Койл П.В., Шилдс М.Д., Пауэр УФ. 2011. Дифференциальный цитопатогенез прототипических и клинических изолятов респираторно-синцитиального вируса в первичных эпителиальных клетках бронхов у детей.Вирол Дж. 8:43. дои: 10.1186/1743-422X-8-43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Тапиа Л.И., Шоу К.А., Айдеян Л.О., Джуэлл А.М., Доусон Б.К., Хак Т.Р., Пьедра П.А. 2014. Изменчивость последовательности генов трех поверхностных белков респираторно-синцитиального вируса человека (HRSV) в Техасе. PLoS Один 9:e. doi:10.1371/journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32. Европейское агентство по лекарственным средствам. 2004. WC500056731 EPAR: первоначальное научное обсуждение утверждения Synagis.Европейское агентство по лекарственным средствам, Лондон, Великобритания. [Google Академия] 33. Ву Х, Пфарр Д.С., Тан Ю, Ан Л.Л., Патель Н.К., Уоткинс Д.Д., Хаус В.Д., Кинер П.А., Янг Д.Ф. 2005. Ультрамощные антитела против респираторно-синцитиального вируса: влияние кинетики связывания и валентности связывания на нейтрализацию вируса. Джей Мол Биол 350:126–144. doi: 10.1016/j.jmb.2005.04.049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Хуанг К., Инкогнито Л., Ченг С., Ульбрандт Н.Д., Ву Х. 2010. Респираторно-синцитиальные вируснейтрализующие моноклональные антитела мотавизумаб и паливизумаб ингибируют слияние.Джей Вирол 84:8132–8140. doi:10.1128/ОВИ.02699-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Магро М., Андреу Д., Гомес-Пуэртас П., Мелеро Дж. А., Паломо К. 2010. Нейтрализация инфекционности респираторно-синцитиального вируса человека антителами и низкомолекулярными соединениями, направленными против гибридного гликопротеина. Джей Вирол 84:7970–7982. doi:10.1128/ОВИ.00447-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. McLellan JS, Chen M, Kim A, Yang Y, Graham BS, Kwong PD. 2010. Структурные основы нейтрализации респираторно-синцитиального вируса мотавизумабом.Nat Struct Мол Биол 17: 248–250. дои: 10.1038/nsmb.1723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Десмитер А., Деканьер К., Мюлдерманс С., Винс Л. 2001. Антигенная специфичность и высокая аффинность связывания обеспечиваются одной единственной петлей верблюжьего однодоменного антитела. J Биол Хим 276: 26285–26290. дои: 10.1074/jbc.M102107200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Мюлдерманс С., Камбийо С., Винс Л. 2001. Распознавание антигенов однодоменными фрагментами антител: излишняя роскошь парных доменов.Тенденции биохимии 26:230–235. doi: 10.1016/S0968-0004(01)01790-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Лагос Р., Де Винченцо Дж. П., Муньос А., Халтквист М., Сузич Дж., Коннор Э. М., Лосонский Г. А. 2009. Безопасность и противовирусная активность мотавизумаба, гуманизированного моноклонального антитела, специфичного к респираторно-синцитиальному вирусу (RSV), при введении детям, инфицированным RSV. Педиатр Infect Dis J 28:835–837. doi: 10.1097/INF.0b013e3181a165e4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Wu H, Pfarr DS, Johnson S, Brewah YA, Woods RM, Patel NK, White WI, Young JF, Kiener PA.2007. Разработка мотавизумаба, сверхмощного антитела для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции верхних и нижних дыхательных путей. Джей Мол Биол 368: 652–665. doi: 10.1016/j.jmb.2007.02.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Малли Р., Де Винченцо Дж., Рамило О., Деннехи П.Х., Мейснер Х.К., Грубер В.К., Санчес П.Дж., Джафри Х., Балсли Дж., Карлин Д., Букингем С., Вернаккио Л., Амброзино Д.М. 1998. Снижение респираторно-синцитиального вируса (RSV) в трахеальных аспиратах у интубированных младенцев с помощью гуманизированных моноклональных антител к F-белку RSV.J заразить Dis 178: 1555–1561. дои: 10.1086/314523. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Хайатт А., Бохорова Н., Бохоров О., Гудман С., Ким Д., Поли М.Х., Веласко Дж., Уэйли К.Дж., Пьедра П.А., Гилберт Б.Е., Зейтлин Л. 2014. Гликановые варианты антител к респираторно-синцитиальному вирусу с усиленной эффекторной функцией и эффективностью in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 111:5992–5997. doi:10.1073/pnas.1402458111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Рамило О., Лагос Р., Саез-Льоренс Х., Сузич Дж., Ван С.К., Дженсен К.М., Харрис Б.С., Лосонский Г.А., Гриффин М.П.2014. Лечение мотавизумабом детей, госпитализированных с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, не снижает вирусную нагрузку или тяжесть заболевания. Педиатр Infect Dis J 33: 703–709. doi:10.1097/INF.0000000000000240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Принц Г.А., Хемминг В.Г., Хорсвуд Р.Л., Барон П.А., Чанок Р.М. 1987. Эффективность местного введения нейтрализующих антител в экспериментальной иммунотерапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у хлопчатобумажных крыс. Джей Вирол 61: 1851–1854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45.Де Брюйн С., Де Смедт Т., Аллосери К., Крэбб П., Де Брабандере В., Деталь Л., Мортье К., Школьный мастер А., Воутерс Х., Стер Т., Депла Э. 2015. ALX-0171: безопасность и терапевтический потенциал вдыхаемого нанотела против RSV. РДД Европа 2015 1:37–48.