Диагностика дмрв: как проверить датчик массового расхода воздуха мультиметром и другими способами, самостоятельная очистка и замена прибора

Содержание

как проверить датчик массового расхода воздуха мультиметром и другими способами, самостоятельная очистка и замена прибора

При выходе из строя датчика массового расхода воздуха будет нарушена работа системы впрыска, а значит и функционирование двигателя машины в целом. При появлении признаков неисправности ДМРВ самый простой способ диагностики установить вместо контроллера заведомо рабочее устройство.

Содержание

Открытьполное содержание

[ Скрыть]

Что такое ДМРВ и его назначение

В автомобиле этот контроллер представляет собой устройство, использующееся для оценки объема воздуха, который поступает в мотор. Датчик относится к классу регуляторов электронного механизма управления силовым агрегатом. Первое, на что влияет ДМРВ — работа системы впрыска. Устройство предназначено для определения и регулирования воздушного потока, который поступает в цилиндры двигателя с целью формирования горючей смеси. Контроллер в авто может использоваться совместно с датчиками уровня давления воздуха и температуры, которые применяются для изменения его показаний.

Где он находится?

Регулятор можно увидеть под капотом. Независимо от модели транспортного средства, датчик устанавливается во впускном тракте, после воздушного фильтрующего устройства. Фиксация контроллера осуществляется на воздуховоде.

Канал «В гараже у Сандро» рассказал о диагностике, а также расположении расходомеров в автомобилях ВАЗ.

Принцип работы

Принцип действия ДМРВ может быть основан на подсчете вихрей Крамана либо смещении ползунка потенциометра посредством лопасти, установленной на потоке подачи воздуха.

Первый вариант считается более надежным, поскольку не оснащается подвижными элементами конструкции. В данном случае устройство подсчитывает вихри Крамана, появляющиеся в ламинарном потоке воздуха. На пути последнего в качестве сопротивления используются специальные препятствия с острыми кромками. С них срывается воздушный поток, который линейно зависит от своей скорости. Контроллер такого типа работает исключительно в случае, если в воздухе есть турбулентность.

Если скорость воздуха будет слишком высокой, это может привести к образованию паразитных пульсаций давления. Поэтому конструктивно устройства часто дополняются входом для изменения величины чувствительности измерительного компонента. Это может потребоваться при невысокой скорости прохода воздушного потока, когда силовой агрегат функционирует на холостом ходу. ДМРВ вихревого типа на старых авто использовали два ультразвуковых элемента — передатчик и приемник. Затем стали применять устройства, в которых функцию измерения пульсаций для подсчета вихрей выполняет нагревательная нить.

Канал «StarsAuto» рассказал о конструктивных особенностях, а также принципе действия автомобильных расходомеров.

Если датчик оборудован измерительным потенциометром, то он функционирует по принципу смещения ползунка. Его рабочая лопасть оснащается пружинкой и устанавливается в потоке расходуемого воздуха мотором. Если он увеличивается, происходит пропорциональное смещение лопасти. Поток имеет пульсирующий характер, соответственно, для снижения эффекта пульсаций лопасть контроллера соединяется с демпфером. С ней также связан ползунок потенциометра, который при работе датчика смещается на уровень, пропорциональный объему воздушного потока.

Этот элемент конструкции выполняется на керамической поверхности, где установлены резисторные элементы делителя напряжения. Их выводы располагаются в ряд и покрываются специальным резистивным слоем. Ползунок устройства прижат к контактной составляющей. Благодаря этому уровень напряжения на нем соответствует величине в точке контакта с резистивным слоем. Если лопасть меняет свое положение, происходят перемещения элементов, что приводит к истиранию ползунка.

Конструкция ДМРВ

Конструктивно датчик массового расхода воздуха включает в себя шесть элементов:

рабочая плата устройства;
пластиковый корпус;
радиаторный элемент;
чувствительная составляющая в виде проволоки либо никелевой сети;
патрубок, по которому проходит воздушный поток;
сеточки на выпуске и впуске устройства.

К чувствительному компоненту обязательно должен быть подведен ток, иначе он не сможет нагреваться. При работе устройства средняя температура нити должна составить 75-100 градусов.

Фотогалерея «Конструкция ДМРВ»

Нитевое устройство с платой внутри

Пленочный расходомер для авто

Наиболее популярные неисправности ДМРВ

Основные признаки неисправности ДМРВ:

О неполадках расходомера может сообщить индикатор Чек Энджин, появляющийся на приборной панели в салоне авто.
В зависимости от типа устройства и машины на контрольном щитке может появиться значок, свидетельствующий о низком уровне сигнала ДМРВ.
Силовой агрегат стал работать с перебоями. При отключении датчика машина глохнет или обороты двигателя начинают прыгать в большую либо меньшую сторону. Мощность ДВС снижается, автомобиль с трудом берет разгон, особенно двигаясь в гору.
Повышение расхода топлива.
При переключении скоростей на коробке передач двигатель произвольно останавливается.

Неисправный датчик можно определить по целостности корпуса. Наличие повреждений на нем, а также на гофрированной магистрали, может сообщить о неполадках в работе контроллера. Речь идет о патрубке, который соединяет регулятор с дроссельной заслонкой. Если во время функционирования двигатель произвольно глохнет, это может сообщить о неисправностях в работе линии питания.

Если устройство контроля количества и распределения воздуха неисправно, то симптомы поломки могут быть схожи с ошибками в работе воздушного фильтра.

Причины, из-за которых устройство выходит из строя:

датчик не подключен к электросети машины;
обрыв либо повреждение цепи питания;
к неполадкам в работе контроллера может привести появление сбоев в функционировании блока управления двигателем;
неправильное подключение сигнальных кабелей либо их обрыв;
окисление либо повреждение контактных элементов.

Диагностика ДМРВ

Если аналогичного датчика нет, то существуют другие способы проверить работоспособность расходомера:

визуальная диагностика;
проверка во время движения;
определение соответствия прошивки;
диагностика тестером.

Визуальный осмотр

Перед тем как проверить устройство этим методом, его надо демонтировать из посадочного места. Для этого от корпуса воздушного фильтрующего элемента отсоединяются патрубки. Изнутри контроллер должен быть сухим, наличие следов моторной жидкости и конденсата не допускается. Зачастую устройство ломается по причине несоблюдения интервалов замены воздушного фильтра, в результате чего грязь остается на чувствительной составляющей. Это приводит к тому, что контроллер выдает некорректные показания.

Если на внутренней полости контроллера имеются следы моторной жидкости, это говорит о высоком уровне давления смазки в силовом агрегате. Причина может заключаться в засорении вентиляции картерного устройства. При проверке необходимо удостовериться в том, что уплотнительный элемент расположен в нужном месте, где устанавливается гофра. Эта часть могла застрять в корпусе воздушного фильтрующего устройства. При данной проблеме в двигателе происходит подсос воздуха, который попадает внутрь с пылью и загрязняет регулятор.

Диагностика в движении

Необходимо отключать штекер с цепью питания от датчика и запускать двигатель, а потом отсоединять колодку. На приборной панели появится индикатор Чек Энджин. Минимальные обороты мотора должны увеличиться до 1500 в минуту. Если двигатель стал работать более стабильно после отключения устройства, это говорит о его неисправности. Датчик необходимо заменять.

Пользователь Игорь Белов рассказал о нескольких методах диагностики расходомера, в том числе о проверке во время движения.

Соответствие ДМРВ прошивке ЭБУ

Чтобы проверить соответствие прошивки, надо взять пластину толщиной 1 мм и поднести ее под упор заслонки, это приведет к изменению оборотов мотора. Затем производится отключение колодки с проводами от контроллера. Если двигатель машины не остановился, то причина в прошивке микропроцессорного модуля, регуляторе холостых оборотов без расходомера в аварийном режиме.

Проверка ДМРВ мультиметром

Для диагностики производится активация зажигания, но силовой агрегат заводить не нужно. Контактом красного щупа на тестере надо прикоснуться к первому кабелю (желтая расцветка), а черный идет на массу (зеленый контакт). Для соединения не рекомендуется применение острых предметов, поскольку это приведет к появлению погрешности в показаниях. Такой способ диагностики позволит определить уровень напряжения между проводниками.

О состоянии датчика позволят узнать показания:

от 0,99 до 1,01 В — параметры нового контроллера;
1,01 — 1,02 В — регулятор в отличном состоянии, менять не нужно;
1,02 — 1,03 В — в целом удовлетворительное состояние устройства;
1,03 — 1,04 В — срок эксплуатации контроллера почти исчерпан, скоро потребуется замена;
1,04 — 1,05 В — неудовлетворительное состояние датчика, пора менять устройство.

Диагностика тестером может быть выполнена не на всех типах расходомеров. Предварительно диагностический режим мультиметра надо настроить на измерение величины постоянного тока и выставить максимальный параметр в 2 V. К контроллеру подводится четыре кабеля, каждый из которых обозначается определенной расцветкой.

Начиная от ближнего проводника к ветровому стеклу:

желтый контакт предназначен для вхождения импульса расходомера;
белый либо серый кабель используется в качестве выходного канала напряжения питания;
зеленый контакт — это масса или заземление;
черный кабель, оснащенный розовой полоской, отвечает за выход к основному реле.

Расцветка контактов на ДМРВ может быть разной, но расположение проводов всегда идентичное.

Канал «Простое мнение» рассказал о выполнении диагностики расходомера с использованием тестера.

Что делать при низком уровне сигнала ДМРВ?

При такой проблеме производится диагностика:

наличия либо отсутствия напряжения питания, а также надежность подключения устройства к массе;
уровня сопротивления между контактным элементом 5 (на схеме) разъема и массой, этот показатель должен составить от 4 до 6 кОм.

Проблема может заключаться в:

некачественном контакте;
неверной трассой жгута с проводкой;
износе либо повреждении жилы кабеля или изоляционного слоя;
плохом соединением устройства с заземлением;
подключении к колодке более мощных потребителей энергии.

Диагностика устройства включает в себя следующие этапы:

Проверяется качество контакта между выводами 7 и 12 на разъеме системы впрыска, а также датчика. Выполняется визуальная проверка состояния колодки на предмет правильности соединения. Проблема может заключаться в повреждении замков либо использовании поврежденных контактных элементов. Возможно плохое качество подключения проводника к колодке.
Надо удостовериться в том, что трасса жгута не нарушена. Проблемы могут возникнуть, если жгут с кабелями уложен рядом с высоковольтными проводами.
Выполняется проверка целостности жгута, на нем не допускаются повреждения. Если визуально элемент целый, необходимо попробовать пошевелить его и одновременно следить за показаниями диагностического оборудования.
Также проверяется засорение воздушного фильтрующего устройства. Если требуется, производится его замена.

При наличии тестера проверить исправность датчика массового расхода воздуха можно так:

Ключ в замке прокручивается, чтобы отключить зажигание. Необходимо отсоединить разъем с проводами от контроллера.
Затем зажигание включается, но силовой агрегат не запускается.
С помощью тестера выполняется диагностика уровня напряжения между контактными элементами на разъеме. Между выходами 2 и 3 эта величина должна составить выше 10 вольт, между 3 и 4 — 5 В, а между заземлением и третьим контактом — 0 В. Если полученные показатели другие, требуется устранить обрывы на линии и избавиться от замыкания на массу.
Затем зажигание в автомобиле отключается. С помощью мультиметра выполняется диагностика уровня сопротивления между пятым контактом и заземлением на колодке.

Схема подключения расходомера к микропроцессору

Если полученное значение составляет около 4,6 кОм, то сам регулятор неисправен. Проблема может заключаться в его некачественном соединении. При уровне сопротивления в 0 Ом проблема заключается в замыкании на землю четвертого контакта либо неисправности датчика. Если полученное значение составило более 100 кОм, это говорит об обрыве провода 4Ж или поломке регулятора.

Что делать при высоком уровне сигнала ДМРВ?

При данной проблеме также надо проверить наличие напряжения на цепи питания и качество соединения датчика с заземлением. Производится диагностика параметра и на пятом контакте разъема.

Проверка выполняется так:

Производится отключение зажигания. От устройства надо отсоединить разъем с проводами.
Зажигание включается, мотор не заводится.
С помощью мультиметра выполняется диагностика напряжения на колодке. Полученные показания должны быть такими же, как и при низком уровне сигнала датчика.
Затем производится замер сопротивления, тестер предварительно надо настроить в соответствующий режим. Измерение осуществляется между пятым контактным элементом и заземлением. Если полученное значение составляет 0 В, то регулятор неисправен и подлежит замене. Другие параметры будут указывать на замыкание проводника 4Ж к источнику питания.

Как самостоятельно произвести очистку датчика?

Путем чистки и промывки контроллера расхода воздуха можно восстановить его работу.

В частности, придется поработать с чувствительным элементом датчика — эта часть при работе расходомера всегда загрязняется.

Выбор очистителя

Для выполнения задачи необходимо приобрести очистительное средство:

Ликви Моли. Очиститель датчика массового расхода воздуха это бренда стоит недешево. Но его применение позволяет эффективно удалить загрязнения и восстановить работу устройства. Использование очистительных средств Ликви Моли может осуществляться на ДМРВ, работающих на бензиновом или дизельном ДВС.
Технический или медицинский спирт. Данный вариант является одним из самых старых и эффективных. Химические свойства спирта позволяют качественно удалить грязь с чувствительной части датчика.
Очиститель карбюраторного двигателя. Один из самых бюджетных и эффективных способов восстановить работу контроллера.
Средство Жидкий ключ. Допускается к применению не только на ДМРВ, но и в целях очистки других узлов и механизмов.
WD-40. Позволяет удалить не только грязь, но и следы ржавчины.

Пошаговая инструкция

Ремонт датчика массового расхода воздуха своими руками осуществляется так:

Прежде чем снять датчик, отключается зажигание и отсоединяется клемма от аккумулятора. В моторном отсеке с расходомера демонтируется разъем.
К устройству подключен патрубок, он также ослабляется и отсоединяется. С помощью гаечного ключа выкручивается болт, фиксирующий механизм на воздушном фильтре, в частности, на его корпусе.
Производится извлечение устройства из гофры. В зависимости от модели авто для этого могут потребоваться разные инструменты, в том числе ключи-звездочки. Выкручиваются саморезы, фиксирующие приспособление, а затем производится снятие расходомера из места посадки.
Если на устройстве имеются следы масла, их обязательно надо удалить. Чтобы произвести очистку, используется одно из вышеописанных средств.
Сами датчики на расходомере обычно выполнены в виде проволоки, расположенной на сеточке. Используя очиститель, надо осторожно обработать чувствительную составляющую. Нельзя повредить пленку. Когда место загрязнения будет очищено, необходимо подождать около 10 минут, чтобы средство подействовало.
Если грязи на устройстве слишком много, то целесообразно повторить процедуру очистки несколько раз. Для обеспечения быстрого испарения средства можно использовать компрессор либо насос. Но слишком высокое давление может привести к разрушению чувствительного элемента расходомера.

Фотогалерея

Демонтаж расходомера

Очистка средством WD-40

Замена датчика массового расхода воздуха своими руками

Если ремонт устройства не помог, то его придется заменить, выполнить эту задачу можно самостоятельно.

Пошаговая инструкция

Замена датчика массового расхода воздуха выполняется так:

Производится отключение зажигания, открывается моторный отсек авто.
От аккумулятора авто отсоединяется отрицательная клемма, это необходимо для того, чтобы обесточить электросеть.
С использованием отвертки ослабляется хомут, который крепит гофру к датчику.
Снимается патрубок.
От расходомера отключается колодка питания.
С помощью гаечного ключа выкручиваются болты, крепящие устройство на корпусе фильтрующего элемента.
Выполняется снятие контроллера с его последующей заменой. Сборка всех элементов впоследствии выполняется в обратном порядке.

Снятие датчика и его замена

Сколько стоит датчик массового расхода воздуха?

Стоимость нового расходомера зависит от производителя устройства, а также от транспортного средства.

Наименование	Цена, руб
ДМРВ для автомобилей Ниссан	2500-3000
Для Тойота и Сузуки	4000
Расходомер для ВАЗ	1500
Цены актуальны для трех регионов: Москва, Челябинск, Краснодар

Видео «Диагностика и неисправности ДМРВ»

Канал «24 часа» подробно рассказал о признаках неисправности расходомеров и об их диагностике своими руками.

ДМРВ – датчик массового расхода воздуха на автомобилях ВАЗ. Устройство, диагностика неисправностей

В этой статье речь пойдет о назначении, устройстве и диагностики датчика массового расхода воздуха (ДМРВ), который является неотъемлемой частью инжекторных двигателей автомобилей ВАЗ. Многие владельцы современных ВАЗов периодически сталкиваются с проблемами связанными с нестабильной работой инжекторного двигателя. В большинстве случаев эта проблема кроется в неисправности датчика массового расхода воздуха (ДМРВ).

Устройство и местонахождение датчика массового расхода воздуха на автомобилях ВАЗ

Датчика массового расхода воздуха – небольшое устройство, устанавливается на патрубке, который соединяет воздушный фильтр и дроссельную заслонку и служит для контроля количества поступающего воздуха в двигатель ВАЗ.

В корпусе ДМРВ установлены две платиновое нити, которые под воздействием электрического тока нагреваются. Когда воздух проходит через датчик он охлаждает первую нить, соответственно меняется сопротивление тока, вторая нить является контрольной. Таким образом, происходит оценка количества воздуха поступающего в инжеторный двигатель автомобиля ВАЗ. Полученные данные с

датчика массового расхода воздуха поступают в электронный блок управления (ЭБУ) где и происходит расчет необходимого соотношения воздуха, и топлива для последующей подачи топливной смеси в камеры сгорания цилиндров двигателя.

Признаки неисправностей, вызванные поломкой ДМРВ на автомобилях ВАЗ.

Если датчик массового расхода воздуха вышел из строя, то на панели приборов скорей всего вы увидите горящий индикатор Check Engine. Одновременно вы почувствуете, как автомобиль потерял в динамике, появился повышенный расход топлива и усложнился запуск горячего двигателя.

Диагностика датчика массового расхода воздуха

Есть несколько способов проверки ДМРВ на ижекторных двигателях автомобилей ВАЗ.

Вариант №1. Отключаем ДМРВ

Этот вариант диагностики ДМРВ является самым простым, и выполнить его может каждый автовладелец. Для начала нужно отключить датчик массового расхода воздуха для этого отсоединяем разъем и заводим двигатель. После этого контролер переходит в аварийный режим, а регулировка подача топливной смеси происходить только с помощью заслонки дросселя при этом обороты холостого хода превышают показания 1500об/мин. Теперь садимся за руль автомобиля и делаем пробный заезд. Если вы почувствовали, что авто прибавило в динамике разгона, то можно сделать вывод, о том что

датчик массового расхода воздуха вышел из строя.

Вариант №2. Диагностика датчика массового расхода воздуха с помощью мультиметра

Прежде чем приступить к описанию этого способа диагностики ДМРВ заметим, что данная процедура актуальна только для датчиков Bosch с каталожными номерами: 0 280 218 004, 0 280 218 037, 0 280 218 116.

Перед проверкой необходимо выставить на мультиметре предел измерения 2 Вольта и перевести его в режим работы с постоянным напряжением. Далее смотрим таблицу, на которой показана распиновка

разъема ДМРВ.

Вход сигнала ДМРВ. Желтый провод расположен с краю по расположению к лобовому стеклу.
Выход напряжения питания датчиков. Серо-белый провод
Выход заземление датчиков. Зеленый провод
К лавному реле идет розово-черный провод.

Обратите внимание, что цвета проводов в некоторых случаях могут отличаться от приведенных примеров, но расположение контактов на разъеме ДМРВ всегда остается неизменным.

Включив зажигание, подключаем красный контакт мультиметра к желтому проводу на разъеме, а черным к зеленому (на массу), при этом двигатель не должен работать. На этом этапе мы измеряем напряжение между указанными выводами.

Измерительные контакты мультиметра имеют игольчатые наконечники, которые позволяют производить замеры через защитные уплотнители и при этом, не нарушая их изоляции.

Показание мултиметра во время диагностики ДМРВ.

1.01…1.02 – датчик исправен

1.02…1.03 – допустимые показатели

1.04…1.05 — предельные показатели, которые свидетельствуют о скором выходе из строя датчика

1.05 и выше – показание неработающего датчика

Вариант №3. Внешние признаки неисправности ДМРВ

Чтобы визуально оценить исправность или неисправность датчика массового расхода воздуха на двигателе автомобиля ВАЗ необходимо тщательно осмотреть внутренние поверхности воздушного патрубка, на котором установлен ДМРВ. Для этого с помощью фигурной отвертки откручиваем винт, ослабляем хомут и отсоединяем гофру. Ее внутренняя поверхность, так как и поверхность самого датчика должна быть сухой и не иметь масляного налета.

Отметим, что одной из причин выхода из строя ДМРВ является попадание грязи на его рабочую поверхность вследствие несвоевременной замены воздушного фильтра. А наличие масляного налета указывает на повышенный уровень масла в двигателе, либо на неисправность маслоотсекателя и системы вентиляции картера.

Следующим этапом визуальной диагностики датчика массового расхода воздуха будет полное снятие его и осмотр. Чтобы снять ДМРВ необходимо с помощью ключика на 10, открутить два винта и вынуть его из корпуса воздушного фильтра. Вместе с датчиком должно выйти и резиновое уплотнительное кольцо, которое предотвращает подсос воздуха. Если оно осталось в корпусе, то скорей всего это будет одной из причин, которая привела к поломке датчика. Вследствие нарушения уплотнения между корпусом фильтра и датчика образуется налет пыли на входной сетке ДМРВ, а это не допустимо.

Правильная установка датчика массового расхода воздуха предотвращает перекос резинового уплотнителя.

Порядок сборки и установки ДМРВ

Надеваем на датчик уплотнительное кольцо

Проверяем уплотнительную юбку

Устанавливаем датчик в корпус воздушного фильтра

В заключение хочется отметить, что все вышеприведенные способы проверки датчика массового расхода воздуха являются не совсем точными. Полную диагностику ДМРВ возможно провести только при наличии специального оборудования, которое будет снимать показания на различных режимах работы двигателя.

Датчик массового расхода воздуха — A116.RU — Казань

Датчик Массового расхода воздуха ДМРВ MAF

Датчик Массового Расхода Воздуха (ДМРВ, MAF) — наиболее важный датчик для правильной работы системы впрыска топлива. Этот датчик определяет количество воздуха, которое поступило в двигатель, и на основе этой информации блок управления рассчитывает количество топлива, которое необходимо подать в цилиндры.

Как правило, ДМРВ не «умирает» полностью, т.е. лампа Check Engine (CE) не горит. Для встроенной в блок управления системы самодиагностики датчик совершенно исправен, но на деле ДМРВ может давать неправильную информацию или давать ее с опозданием. Например, в определенном режиме двигатель реально потребляет 40 кг. воздуха в час, а неисправный ДМРВ показывает расход 30 кг/час. Блок управления рассчитывает количество топлива на 30 кг.

воздуха, и в результате получается недостаток топлива. Смесь слишком бедная, машина плохо тянет, водителю приходится больше нажимать на педаль газа — и это приводит к повышенному расходу бензина. Тоже самое и в случае переобогащения топливной смеси, когда вместо реальных 40 кг/час ДМРВ показывает, например, 50 кг/час.

Диагностика ДМРВ — дело тонкое. Если автомастер сразу, едва взглянув на диагностический прибор, заявляет о необходимости замены ДМРВ — по крайней мере насторожитесь — похоже, вас хотят развести на деньги. Окончательное решение о замене ДМРВ может быть принято только после проверки датчика на машине путем замены или на специальном сравнительном стенде. Если с заведомо исправным ДМРВ машина заработала лучше — значит надо менять, а если особых улучшений не видно — значит не в ДМРВ проблема.

Исправный ДМРВ обладает следующими характеристиками: Напряжение АЦП ДМРВ на неработающем двигателе должно быть 0,996 Вольт. Значения 1,016 и 1,025 еще приемлемы, если более 1,035 — чувствительный элемент датчика засорен и скорее всего датчик уже врет. Степень отклонения показаний ДМРВ от нормы можно оценить при работающем двигателе на разных оборотах. Для 1,5-литрового двигателя 2111 на холостом ходу (860-920 об/мин) показания должны быть 9,5-10 кг/час, на 2000 об/мин — 19-21 кг/час. Если на 2000 об/мин ДМРВ показывает порядка 18-17 кг — машина более-менее тянет, расход даже ниже обычной нормы — можно ездить и экономить бензин, если никуда не торопитесь. Если показывает 22-23-24 кг/час — машина неплохо тянет, но расход литров 10-11 на сотню, и на морозе может плохо заводиться по причине перелива топлива.

Более значительные отклонения от нормы приводят к явно плохой работе двигателя, например машина «тупит» при разгоне или глохнет при переходе на холостой ход. В таких случаях отключение разъема ДМРВ улучшает работу двигателя, что однозначно говорит о необходимости замены датчика.

Лучший способ окончательной диагностики ДМРВ на мои взгляд — повторюсь — путем замены на заведомо исправный с условием возврата, если не будет положительного результата. Клиент имеет возможность сравнить то, что было, и то, что стало — и самостоятельно сделать вывод — менять или не менять.

Теперь о махинациях с ДМРВ и полезные советы.
1. Очень просто — заменить ваш хороший ДМРВ на ДМРВ не совсем хороший, но еще работающий. Сделать это могут в автосервисе, на автовозе по пути из Тольятти в Казань, в автосалоне и т.д. Способ борьбы (только с автосервисами) — пометить свой ДМРВ краской или гравировкой. Нужно закрасить винты-звездочки элемента датчика и болты крепления корпуса датчика к воздушному фильтру. Закрашивать следует сами винты и пластмассу корпуса вокруг винтов.

2. Немного сложнее — автомастеру убедить вас в том, что ваш датчик испорчен и продать вам другой новый датчик, а ваш старый оставить себе. После косметической подготовки ваш датчик продадут следующему клиенту в обмен на его датчик, и так далее…
3. Внимание! На рынке появились ДМРВ с винтами с шестиконечными звездочками. Я не берусь утверждать, что это «левые» датчики, но в официальном описании ДМРВ от фирмы Bosch говорится, что на винтах должны быть пятиконечные звездочки без следов попыток их открутить.

Так что решайте сами — брать или не брать ДМРВ с шестиконечниками, ключи к которым можно купить на любом авторынке.

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: отчет о клинических характеристиках в 23 случаях

Фон: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) — аутосомно-рецессивная (AR) миопатия, клинически характеризующаяся преимущественным поражением передней большеберцовой мышцы, о которой сообщалось преимущественно среди населения Японии.

Материалы и методы: Серия случаев пациентов с DMRV, которые наблюдались в течение 3 лет в национальном специализированном центре неврологических расстройств на юге Индии.

Полученные результаты: Мы описываем клинические характеристики, результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) мышц и классические гистопатологические особенности у 23 пациентов. Было 12 мужчин и 11 женщин. Средний возраст дебюта составил 27,04 ± 6,35 года (10-39 лет). Начало было во втором или третьем десятилетии у большинства. Средний возраст на момент обращения составил 33,95 +/- 6,35 года (25-48 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 6 лет.74 +/- 4,8 года (1-18 лет). О кровном родстве сообщалось у восьми (34,8%) пациентов. Преобладающим и начальным проявлением у всех пациентов было двустороннее падение стопы. МРТ мышц показала классическое поражение мышц переднего отдела голени и мышц заднего отдела бедер, четырехглавая мышца была в норме. Гистопатология мышц показала многочисленные волокна, содержащие окаймленные вакуоли. Некротические волокна или фагоцитоз или регенерирующие волокна отмечались редко или отсутствовали.

Выводы: DMRV — редкая АР миопатия. Заболевание проявляется в виде прогрессирующего отвисания стопы и, следовательно, имеет множество дифференциальных диагнозов. Это легко ошибочно принять за нейропатию наследственного характера, и поэтому чрезвычайно важно распознать преимущественное поражение мышц и охарактеризовать фенотип. Это первый отчет из Индии с пациентами, имеющими характерный фенотип наследственной миопатии с тельцами включения Нонака / АР с сохранением четырехглавой мышцы, и все они были подтверждены гистопатологией.

клинических испытаний [генетические заболевания, Ближний Восток, HIBM, миопатия GNE, миопатия Нонака, DMRV, мышечные заболевания, дистрофия, инвалидность]

Если вы пациент или врач, заинтересованный в информации об активных и предстоящих клинических испытаниях HIBM, свяжитесь с нами. Мы внесем ваши данные в нашу базу данных и отправим вам соответствующую информацию.

Испытание сиаловой кислоты (фаза 1)

Ultragenyx Pharmaceutical объявляет о начале фазы 1 клинических испытаний наследственной миопатии с включенными тельцами (HIBM), также известной как миопатия Нонака или дистальная миопатия с окантованными вакуолями (DMRV)

(Новато, Калифорния, 20 июля 2011 г. ) — Компания Ultragenyx Pharmaceutical объявила о начале набора участников для первого клинического исследования пациентов с HIBM.Чтобы иметь право на участие, пациенты должны подтвердить свой диагноз HIBM с помощью генетического теста. Это первое исследование представляет собой короткое исследование, чтобы увидеть, как исследуемый препарат циркулирует в организме.

«У людей с этим редким заболеванием раньше не было веских причин проходить генетическое тестирование, чтобы понять свою генетическую мутацию или получить окончательный диагноз», — сказал Эмиль Каккис, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор Ultragenyx. «По мере того, как начнутся клинические испытания, пациентам потребуется документально подтвержденный диагноз HIBM, чтобы иметь право на участие, поэтому мы помогаем им пройти генетическое тестирование.”

Чтобы пройти тестирование бесплатно, пациенты должны связаться со своим врачом и попросить их заказать у Ultragenyx наборы для сбора образцов для тестирования. * * * *

Контакты:
Заказать набор для сбора тестов; Джон Диттон
[email protected]
Чтобы узнать больше о клинических испытаниях; Мари Маурер, RN, BSN
[email protected]

Контакты испытательной площадки этапа 1:

Clinilabs, Inc.
212-994-4567
423 W.55-я улица, 4-й этаж,
Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10019
Участие@clinilabs.com
www.clinilabs.com

Клинические испытания Западного побережья
714-668-1500 доб 4009
3545 Howard Way, Suite 100
Costa Mesa, Ca. 92626
[email protected]
www.wcct.com

Ultragenyx PDF Пресс-релиз
ux001_cl101_phase_1_online_ad_w_irb_changes_2011jul20_2_.pdf

Испытание IVIG

В 2006 году в Национальных институтах здравоохранения (NIH) было проведено первое клиническое терапевтическое испытание HIBM.ВВИГ может иметь «умеренную пользу» для некоторых пациентов, и решение о назначении терапии ВВИГ будет зависеть от множества факторов, которые следует обсудить с врачом. Вашему врачу могут понадобиться опубликованные результаты, чтобы помочь вам принять решение.

Вы можете скачать полный текст статьи на сайте BMC Neurology. Исследование стало возможным благодаря пациентам, направленным из HIBM Research Group (HRG), лаборатории, финансируемой ARM.

Исследование N-ацетилманнозамина (ManNAc)

Исследования модели мыши IBM вселили в HIBM большие надежды.Смотрите пресс-релиз. Результат научного исследования сахароподобной молекулы N-ацетилманнозамина (ManNAc) можно скачать в оригинальной научной статье, опубликованной в выпуске JCI от 1 июня 2007 года. В исследовании использовалась модель мыши, созданная HIBM Research Group (HRG), лабораторией, финансируемой ARM.

ManNAc не является одобренной терапией. Мы надеемся, что после завершения необходимых исследований безопасности и токсикологии в соответствии с рекомендациями FDA, клинические испытания начнутся в ближайшем будущем.Этот проект был выбран программой NIH TRND как один из пяти проектов по борьбе с редкими заболеваниями. Мы надеемся, что клинические испытания с использованием ManNAc в качестве многообещающего метода лечения HIBM начнутся в ближайшие 1-2 года.

Испытание генной терапии

Несколько групп по всему миру усердно работают над разработкой генной терапии HIBM. Первоначальные испытания будут проводиться на очень небольшом количестве пациентов для оценки как безопасности, так и эффективности. В настоящее время ведется исследование одного пациента под руководством доктора Х.Неманаит. Опубликованы первые результаты внутримышечного введения. Эта первоначальная работа очень обнадеживает и проложила путь к дальнейшему развитию эффективной генной терапии HIBM.

Исследование стволовых клеток

Спонсируемый ARM исследователь, доктор Жак Трембле, в течение последних нескольких лет работал над разработкой терапии HIBM на основе стволовых клеток. Первоначальные испытания будут проводиться на очень небольшом количестве пациентов. В настоящее время нет прогнозируемой даты начала.

Новая мутация гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями: случай с воспалением — FullText — истории болезни в неврологии 2014, Vol. 6, № 1

Абстрактные

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) — аутосомно-рецессивная или спорадическая миопатия с ранним началом у взрослых, вызванная мутациями в гене UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы (GNE) .Характерными патологическими признаками DMRV являются окаймленные вакуоли при биопсии мышц и тубулофиламентные включения при ультраструктурном исследовании. Наличие воспаления в ДМРВ необычно. Мы сообщаем о спорадическом случае DMRV у 40-летнего мужчины из Таиланда, который поступил с медленно прогрессирующей слабостью дистальных мышц. Генный анализ выявил сложную гетерозиготную мутацию гена GNE , включая новую мутацию c.1057A> G (p.K353E) и известную мутацию c.2086G> A (p.V696M). Последняя является наиболее частой мутацией у тайских пациентов с DMRV. Мышечная патология была совместима с DMRV, за исключением очагового воспаления.

Введение

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) вызывается мутациями в гене UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы (GNE) на хромосоме 9 [1,2]. Он может присутствовать как в аутосомно-рецессивной, так и в спорадической форме. Клинически DMRV характеризуется медленно прогрессирующей миопатией в раннем взрослом возрасте.Он также известен как миопатия Нонака, наследственная миопатия с тельцами включения, миопатия с тельцами включения 2 типа и миопатия GNE [2,3,4]. DMRV обычно затрагивает переднюю большеберцовую мышцу и не затрагивает четырехглавую мышцу. Гистопатологическим признаком ДМРВ является наличие окаймленных вакуолей преимущественно в атрофических волокнах [5]. Воспаление в ДМРВ — явление необычное. Мы сообщаем о спорадическом случае DMRV у 40-летнего тайского мужчины с инфильтрацией воспалительных клеток и сложной гетерозиготной мутацией гена GNE , новой мутации в c. 1057A> G (p.K353E) и распространенная мутация у тайских пациентов c.2086G> A (p.V696M).

История болезни

У 40-летнего мужчины из Таиланда в течение 7 лет развивалась постепенная, но прогрессирующая слабость в левой ноге и левой руке. Он не мог согнуть левую ногу вверх и с трудом использовал левую руку. Он также заметил слабость на правой ноге и правой руке в течение последних 4 лет. При физикальном обследовании выявлена атрофия мышц рук и ног. Объем мышц и сила дистальных мышц с обеих сторон конечностей были заметно уменьшены, особенно в предплечьях, кистях и стопах.Двигательная сила обеих сторон тела, оцененная по шкале Совета медицинских исследований, была следующей: передняя большеберцовая мышца 2/5, четырехглавая мышца 4/5, икроножная и камбаловидная мышцы 5/5, сгибатели предплечья и внутренние мышцы руки 3/5, а также трицепс и бицепс 5/5. Сила мышц дельтовидной и надостной мышцы слева составляла 4/5, а справа — 5/5. Снижены глубокие сухожильные рефлексы голеностопного сустава. Других неврологических отклонений не было. Клинических или лабораторных данных о системных заболеваниях или заболеваниях соединительной ткани не было.Креатинкиназа сыворотки (КК) слегка увеличилась до 293 МЕ / л. Первоначально его лечили кортикостероидами, но значительного клинического улучшения не произошло. Исследование нервной проводимости и электромиограмма соответствовали хронической миопатии, преимущественно затрагивающей внутренние мышцы руки и переднюю большеберцовую мышцу. Магнитно-резонансная томография всего позвоночника в пределах нормы. Магнитно-резонансная томография мышц не проводилась. В его семье не было болезней мышц или кровных браков.Пациент был частично прикован к инвалидной коляске, но мог ходить с посторонней помощью.

Мышечная биопсия

Мышечная биопсия была получена из левой двуглавой мышцы плеча. Он показал заметное изменение размера волокна от 10 до 120 мкм. Наблюдалась периваскулярная и рассеянная внутрипучковая лимфоцитарная инфильтрация (рис. 1а) с разбросанными некротическими и регенерирующими волокнами. Вакуолизированные волокна были преимущественно гипертрофическими (рис. 1б). Окрашенные вакуоли выделялись модифицированным окрашиванием трихромом Гомори (mGT) (рис.1в). Группировки по типу волокон не было. Атрофические волокна были преимущественно типом 2. Иммуногистохимическое исследование выявило смешанную популяцию CD3-положительных Т-лимфоцитов и инфильтрацию CD20-положительных В-клеток. Преобладали CD3-положительные Т-клетки. Окрашивание по классу MHC положительное. Ультраструктурное исследование показало тубулофиламентные включения, миелоидные тельца и аутофагические вакуоли в областях, соответствующих окаймленным вакуолям (рис. 1d).

Рис. 1

Умеренная степень вариации размера волокон с увеличением эндомизиальной и перимизиальной соединительной ткани.Отмечаются внутрипучковые и периваскулярные лимфоидные агрегаты ( a ; HE). При большем увеличении видны гипертрофические вакуолизированные волокна. Присутствуют рассеянные атрофические и некротические волокна с внутрипучковой лимфоцитарной инфильтрацией ( b ; HE). Окрашенные вакуоли выделяются окраской mGT ( c ; mGT). Тубулофиламентные включения, миелоидные тельца и аутофагические вакуоли в области, соответствующей окаймленным вакуолям ( d ; полоса = 1 мкм).

Molecular Genetics

Анализ мутаций в 11 кодирующих экзонах (экзоны 2-12) гена GNE был выполнен с помощью ПЦР-амплификации с последующим прямым секвенированием ДНК.Была идентифицирована гетерозиготная замена аденина (A) на гуанин (G) в положении нуклеотида 1057 (c.1057A> G) в экзоне 6, что привело к замене лизина на глутаминовую кислоту в кодоне 353 (p.K353E) в эпимеразном домене. (рис. 2а). Присутствовала гетерозиготная замена G на A в положении нуклеотида 2086 (c.2086G> A) в экзоне 12, что приводило к замене валина на метионин в кодоне 696 (p.V696M) в киназном домене (фиг. 2b). c.1057A> G (p.K353E) не присутствовал при скрининге 376 нормальных хромосом у 188 тайских субъектов.

Рис. 2

Электрофореграмма сложных гетерозиготных мутаций у этого пациента. Представлена новая мутация c.1057A> G в экзоне 6, приводящая к замене лизина на глутаминовую кислоту (p.K353E) ( a ). Представлена известная мутация c.2086G> A в экзоне 12, приводящая к замене валина на метионин (p.V696M) ( b ).

Обсуждение

В данном случае диагноз DMRV подтверждается молекулярно-генетическим исследованием мутаций в гене GNE .У нашего пациента имеются сложные гетерозиготные мутации GNE эпимеразного домена c.1057A> G (p.K353E) на экзоне 6 и киназного домена c.2086G> A (p.V696M) на экзоне 12. Интересно, хотя c.2086G> A (p.V696M) — распространенная мутация, которая присутствует у всех тайских пациентов с DMRV [6,7], она также присутствует у пациентов из Индии, Алжира и Китая [8,9]. Насколько нам известно, о мутации c.1057A> G (p.K353E) больше нигде не сообщалось. Новая мутация GNE в c.1057A> G (p.K353E), вероятно, является патогенным по следующим причинам: (i) мутация не обнаружена в 376 этнически совпадающих контрольных хромосомах, (ii) мутация затрагивает остаток в белке GNE, который филогенетически сохраняется от fugu до человека. и (iii) эта мутация, по прогнозам программы функционального эффекта (PolyPhen-2), вероятно, повреждает с оценкой 0,992 [10]. Возраст начала, слегка повышенный уровень КК и патологические особенности у этого пациента, включая окаймленные вакуоли, соответствуют диагнозу DMRV.Тем не менее, есть несколько необычных представлений и замечаний. Клинически, хотя DMRV обычно описывается как слабость и атрофия дистальных мышц, наш пациент заметил слабость только на одной стороне своего тела, которая позже перешла на другую сторону; Это побудило лечащих неврологов исследовать аномалии сосудов или спинного мозга. Тем не менее, слабость у этого пациента преимущественно затрагивала дистальные мышцы, поэтому основные клинические дифференциальные диагнозы относятся к группе дистальных миопатий.Присутствие окаймленных вакуолей вместе с воспалением и положительностью MHC класса I повышают вероятность спорадического миозита с тельцами включения. С другой стороны, возраст начала и распределение пораженных мышц у этого пациента не типичны для спорадического миозита с тельцами включения. Необычная клиническая картина и возраст этого пациента могут повысить вероятность миопатии с тельцами включения с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией (IBMPFD), вызванной мутациями в гене вазолинсодержащего белка (VCP).Однако у нашего пациента и членов его семьи нет каких-либо других признаков или симптомов, подозрительных на ИБМПБЛ, и генетический анализ соответствует DMRV. У пациентов с преобладающей дистальной мышечной слабостью с наличием окаймленных вакуолей DMRV находится в верхнем списке дифференциальных диагнозов, хотя окаймленные вакуоли сами по себе являются одним из неспецифических результатов биопсии мышц [4]. Инфильтрация периваскулярных и эндомизиальных воспалительных клеток, хотя и нечасто, описана при DMRV [11,12,13,14,15].Пока нет убедительного объяснения воспаления при ДМРВ. Это могут быть неспецифические клеточные реакции или первичное событие, которое приводит к повреждению мышц. Сопутствующий полимиозит, дерматомиозит или заболевания соединительной ткани также возможны, но маловероятны у этого пациента, поскольку нет доказательств ответа кортикостероидами или лабораторных исследований. В заключение мы сообщили о случае DMRV с гетерозиготной новой (p.K353E) и известной (p.V696M) мутациями и выделили атипичные, но возможные клинические и гистопатологические особенности DMRV.Наличие воспаления при биопсии мышц с окаймленными вакуолями может отклонить диагноз; однако в возможных клинических условиях это не исключает DMRV, и необходимо провести генетический анализ на мутации GNE [12].

Благодарность

Авторы благодарят пациента и его семью за сотрудничество в этом исследовании и г-жу Рангсима Нгуенваттана за ее секретарскую работу по подготовке рукописи. Авторы выражают признательность Нейрогенетической сети Сирираджа, Департамент исследований и разработок, Госпиталь Сирираджа, Университет Махидол, за поддержку этого исследования.

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует раскрывать.

Ссылки

Айзенберг И. , Авидан Н., Потиха Т., Хохнер Х., Чен М., Олендер Т., Бараш М., Шемеш М., Садех М., Грабов-Нардини Г., Шмилевич И., Фридман А., Карпати Г., Брэдли В. Г., Баумбах Л., Ланцет Д., Asher EB, Beckmann JS, Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S: Ген UDP-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозамина мутировал при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Нат Генет 2001; 29: 83-87.
Нишино И., Ногучи С., Мураяма К., Дрисс А., Суги К., Оя Й, Нагата Т., Чида К., Такахаши Т., Такуса И., Охи Т., Нисимия Дж., Сунохара Н., Чиафалони Е., Кавай М., Аоки М., Нонака И. : Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями является аллельной наследственной миопатии с тельцами включения.Неврология 2002; 59: 1689-1693.
Мори-Йошимура М, Монма К. , Судзуки Н., Аоки М, Кумамото Т., Танака К., Томимицу Х., Накано С., Сону М., Симидзу Дж., Суги К., Накамура Х, Оя Й, Хаяси Ю. К., Малидан МС, Ногучи С., Мурата М., Нишино I. Гетерозиготные мутации домена UDP-GlcNAc 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы в гене GNE приводят к менее тяжелому фенотипу миопатии GNE по сравнению с гомозиготными мутациями домена N-ацетилманнозамина.Журнал Neurol Sci 2012; 318: 100-105.
Straub V, De Waele L, Barresi R: Ферменты: цитозольные белки кальпаин-3, SEPN1 и GNE; в Goebel HH, Sewry CA, Weller RO (ред.): Заболевания мышц: патология и генетика. Сингапур, Wiley Blackwell, 2013, стр. 225-233.
Нонака И. , Ногучи С., Нишино И.: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями и наследственная миопатия с тельцами включения.Curr Neurol Neurosci Rep 2005; 5: 61-65.
Liewluck T, Pho-Iam T, Limwongse C, Thongnoppakhun W, Boonyapisit K, Raksadawan N, Murayama K, Hayashi YK, Nishino I, Sangruchi T: анализ мутаций гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями (DMRV) у пациентов в Таиланде .Мышечный нерв 2006; 34: 775-778.
Kintarak J, Sangruchi T., Liewluck T, Kulkantrakorn K, Muengtaweepongsa S: Первичные мышечные заболевания в университетской больнице Таммасат: исследование биопсии мышц из 12 случаев. J Med Assoc Thai 2010; 93 (приложение 7): S236-S240.
Хейзинг М., Красневич Д.М.: Наследственная миопатия с тельцами включения: десятилетие прогресса.Biochim Biophys Acta 2009; 1792: 881-887.
Lu XH, Pu CQ, Shi Q, Luo WJ, Li K: анализ мутации гена GNE у 5 пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями. Нан Фан И Кэ Да Сюэ Сюэ Бао 2011; 31: 1421-1424.
Аджубей И.А., Шмидт С. , Пешкин Л., Раменский В. Е., Герасимова А., Борк П., Кондрашов А. С., Сюняев С. Р.: Метод и сервер для прогнозирования повреждающих миссенс-мутаций.Нат Методы 2010; 7: 248-249.
Ябе I, Хигаси Т., Кикучи С., Сасаки Х., Фукадзава Т., Йошида К., Таширо К. мутации GNE, вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями с воспалением. Неврология 2003; 61: 384-386.
Аргов З., Айзенберг И., Грабов-Нардини Г., Садех М., Виргин И., Соффер Д., Митрани-Розенбаум С.: Наследственная миопатия с тельцами включения: ближневосточный генетический кластер.Неврология 2003; 60: 1519-1523.
Краузе С. , Шлоттер-Вейгель Б., Вальтер М.К., Наджмабади Х., Виндл Х., Мюллер-Хокер Дж., Мюллер-Фельбер В., Понграц Д., Лохмюллер Х .: Новая гомозиготная миссенс-мутация в гене GNE пациента с наследственной наследственностью, сохраняющей квадрицепсы. миопатия с тельцами включения, связанная с воспалением мышц.Нервно-мышечное расстройство 2003; 13: 830-834.
Лу X, Пу C, Хуанг X, Лю Дж, Мао Y: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: клинические и морфологические характеристики мышц и спектр мутаций гена GNE у 53 китайских пациентов. Neurol Res 2011; 33: 1025-1031.
Kannan MA, Challa S, Urtizberea AJ, Krahn M, Jabeen AS, Borgohain R: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями и воспалением: генетически доказанный случай. Neurol India 2012; 60: 631-634.

Автор Контакты

Джантима Танбун, доктор медицины

Отделение патологии, медицинский факультет

Больница Сирирадж, Университет Махидол

Бангкок 10700 (Таиланд)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 8 марта 2014 г.
Дата выпуска: январь — апрель

г.

Количество страниц для печати: 5
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

eISSN: 1662-680X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www. karger.com/CRN

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Анализ мутаций гена GNE у корейских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями

Араи А, Танака К., Икеучи Т., Игараси С., Кобаяси Х, Асака Т., Дате Х, Сайто М., Танака Х, Кавасаки С., Уяма E, Mizusawa H, Fukuhara N, Tsuji S (2002) Новая мутация в гене GNE и неравновесие сцепления в японских родословных. Энн Нейрол 52: 516–519

CAS Статья Google ученый

Broccolini A, Pescatori M, D’Amico A, Sabino A, Silvestri G, Ricci E, Servidei S, Tonali PA, Mirabella M (2002) Итальянская семья с аутосомно-рецессивной миопатией телец включения и мутациями в Ген GNE . Неврология 59: 1808–1809

CAS Статья Google ученый

Broccolini A, Ricci E, Cassandrini D, Gliubizzi C, Bruno C, Tonoli E, Silvestri G, Pescatori M, Rodolico C, Sinicropi S, Servidei S, Zara F, Minetti C, Tonali PA, Mirabella M (2004 г. ) Новые мутации GNE в итальянских семьях с аутосомно-рецессивной наследственной миопатией с тельцами включения.Hum Mutat 23: 632

Статья Google ученый

Del Bo R, Baron P, Prelle A, Serafini M, Moggio M, Fonzo AD, Castagni M, Bresolin N, Comi GP (2003) Новая миссенс-мутация и большая делеция гена GNE в аутосомно-рецессивном включении миопатия тела. Muscle Nerve 28: 113–117

Статья. Google ученый

Айзенберг И., Авидан Н., Потиха Т., Хохнер Х, Чен М., Олендер Т., Бараш М., Шемеш М., Садех М., Грабов-Нардини Г., Шмилевич И., Фридман А., Карпати Г., Брэдли В. Г., Баумбах Л. , Lancet D, Asher EB, Beckmann JS, Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S (2001) Ген UDP- N -ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N -ацетилманнозамин-киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Нат Генет 29: 83–87

CAS Статья Google ученый

Eisenberg I, Grabov-Nardini G, Hochner H, Korner M, Sadeh M, Bertorini T., Bushby K, Castellan C, Felice K, Mendell J, Merlini L, Shilling C, Wirguin I, Argov Z, Mitrani- Розенбаум С. (2003) Спектр мутаций GNE при наследственной миопатии с тельцами включения с сохранением четырехглавой мышцы. Hum Mutat 21:99

Статья Google ученый

Han Y, Kim D, Kim J, Cho J, Han J, Cho E, Ki C, Kim J (2005) Случай миопатии Нонака, подтвержденный мутацией GNE. J Korean Neurol Assoc 23: 418–421

Google ученый

Kayashima T, Matsuo H, Satoh A, Ohta T., Yoshiura K, Matsumoto N, Nakane Y, Niikawa N, Kishino T (2002) Миопатия Нонака вызвана мутациями в UDP- N -ацетилглюкозамин-2 -эпимераза / N -ген-ацетилманнозаминазы (GNE). Дж. Хум Генет 47: 77–79

CAS Статья Google ученый

Lee P, Kim E, Ki C, Kim J (2004) Миопатия Нонака: отчет о случае.J Korean Acad Rehabil Med 28: 288–291

Google ученый

Накамура А., Йошида К., Икеда С. (2004) Аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия пояса конечностей с поздним началом и окаймленными вакуолями. Clin Neurol Neurosurg 106: 122–128

Статья Google ученый

Nishino I, Noguchi S, Murayama K, Driss A, Sugie K, Oya Y, Nagata T, Chida K, Takahashi T, Takusa Y, Ohi T, Nishimiya J, Sunohara N, Ciafaloni E, Kawai M, Aoki M, Nonaka I (2002) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями аллельна наследственной миопатии с тельцами включения.Неврология 59: 1689–1693

CAS Статья Google ученый

Noguchi S, Keira Y, Murayama K, Ogawa M, Fujita M, Kawahara G, Oya Y, Imazawa M, Goto Y, Hayashi YK, Nonaka I, Nishino I (2004) Снижение UDP- N — ацетилглюкозамин-2-эпимераза / N -ацетилманнозамин-киназная активность и сиалирование при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями. J Biol Chem 279: 11402–11407

CAS Статья Google ученый

Nonaka I, Sunohara N, Ishiura S, Satoyoshi E (1981) Семейная дистальная миопатия с окаймленной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тела.J Neurol Sci 51: 141–155

CAS Статья Google ученый

Nonaka I, Murakami N, Suzuki Y, Kawai M (1998) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями. Нервно-мышечное расстройство 8: 333–337

CAS Статья Google ученый

Saito F, Tomimitsu H, Arai K, Nakai S, Kanda T, Shimizu T., Mizusawa H, Matsumura K (2004) Пациент из Японии с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями: миссенс-мутации в эпимеразном домене UDP- N -ацетилглюкозамин 2-эпимераза / N -ацетилманнозамин-киназа ( GNE ) ген, сопровождающийся гипосиалированием гликопротеинов скелетных мышц.Нервно-мышечное расстройство 14: 158–161

CAS Статья Google ученый

Tomimitsu H, Ishikawa K, Shimizu J, Ohkoshi N, Kanazawa I, Mizusawa H (2002) Дистальная миопатия с окантованными вакуолями: новые мутации в гене GNE . Неврология 59: 451–454

CAS Статья Google ученый

Tomimitsu H, Shimizu J, Ishikawa K, Ohkoshi N, Kanazawa I, Mizusawa H (2004) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV): новые мутации GNE и вариант сплайсинга.Неврология 62: 1607–1610

CAS Статья Google ученый

Vasconcelos OM, Raju R, Dalakas MC (2002) Мутации GNE в американской семье с четырехглавой мышью IBM и отсутствием мутаций в s-IBM. Неврология 59: 1776–1779

CAS Статья Google ученый

Ябе I, Хигаши Т., Кикучи С., Сасаки Х., Фуказава Т., Йошида К., Таширо К. (2003) Мутации GNE, вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями с воспалением.Неврология 61: 384–386

CAS Статья Google ученый

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV)

Лабораторные исследования

При подозрении на миотоническую дистрофию после анамнеза и обследования основными лабораторными исследованиями являются уровень креатининкиназы с последующим анализом делеции гена дистрофина или биопсия мышц с окрашиванием антител к дистрофину. для подтверждения диагноза. [rx] Однако в большинстве случаев биопсию мышц избегают, и генетическое тестирование является подтверждающим.

Анализы крови и мочи — могут обнаружить дефектные гены и помочь выявить специфические нервно-мышечные расстройства. При микроскопическом исследовании отличительным признаком врожденной мышечной дистрофии является продолжающийся некроз и регенерация миофибрилл. Активный некроз мышечных волокон и скопление базофильных регенерирующих волокон более заметны в более молодом возрасте. В противоположность этому, расщепление миофибрилл с некрозом, увеличение внутренних ядер, гипертрофия волокон, замещение жировой ткани и эндомизический фиброз становятся заметными в пожилом возрасте.[rx] [rx]
Креатинкиназа — — это фермент, который выделяется из поврежденной мышцы. Повышенный уровень креатинкиназы может указывать на повреждение мышц, включая некоторые формы врожденной мышечной дистрофии, прежде чем физические симптомы станут очевидными. Следует учитывать уровень креатинкиназы (CK), альдолазы, аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST), исследования нервной проводимости и ЭМГ. Однако уровни креатинкиназы могут варьироваться от полностью нормальных до значительно повышенных в зависимости от фенотипа.Повышенный уровень СК, альдолазы, обычно означает дистрофический процесс.
Миоглобин — измеряется при подозрении на повреждение или заболевание скелетных мышц. Миоглобин — это связывающий кислород белок, содержащийся в клетках сердечных и скелетных мышц. Высокий уровень миоглобина в крови обнаруживается у людей с врожденной мышечной дистрофией.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — может обнаруживать некоторые мутации в гене дистрофина. ПЦР, также известная как молекулярная диагностика или генетическое тестирование, представляет собой метод создания и анализа нескольких копий фрагмента ДНК.
Электрофорез сыворотки — это тест для определения количества различных белков в ДНК человека. Образец крови помещается на специально обработанную бумагу и подвергается воздействию электрического тока. Заряд заставляет разные белки образовывать полосы, которые указывают относительную долю каждого фрагмента белка. [rx]
Тесты с физической нагрузкой — могут обнаруживать повышенный уровень определенных химических веществ после упражнений и используются для определения природы врожденной мышечной дистрофии или других мышечных заболеваний.Некоторые тесты с физической нагрузкой можно проводить у постели больного, в то время как другие — в клиниках или других местах с использованием сложного оборудования. Эти тесты также оценивают мышечную силу. Они выполняются, когда человек расслаблен и находится в надлежащем положении, что позволяет техническим специалистам измерить функцию мышц против силы тяжести и обнаружить даже небольшую мышечную слабость. Если есть подозрение на слабость дыхательных мышц, дыхательную способность можно измерить, попросив человека сделать глубокий вдох и медленно считать при выдохе.[rx]
Генетическое тестирование — ищет гены, которые, как известно, вызывают или связаны с наследственными заболеваниями мышц. Анализ ДНК и ферментные тесты могут подтвердить диагноз некоторых нервно-мышечных заболеваний, включая врожденную мышечную дистрофию. Исследования генетического сцепления могут определить, наследуются ли вместе определенный генетический маркер на хромосоме и заболевание. Они особенно полезны при изучении семей, в которых затронуты члены разных поколений. Точный молекулярный диагноз необходим для некоторых разрабатываемых в настоящее время стратегий лечения.Достижения в области генетического тестирования включают в себя секвенирование всего экзома и всего генома, что позволит людям одновременно проверять все свои гены на наличие болезнетворных мутаций, а не проверять только один или несколько генов за раз. Секвенирование экзома рассматривает часть генетического материала или генома человека, которая «кодирует» (или преобразует) в белки. [rx]
Молекулярно-генетическое тестирование (первая линия) — целевой анализ гена DMPK оказался положительным для гетерозиготного патогенного варианта почти у 100% пораженных лиц.Если диагноз сомнительный, панель можно заполнить. Мультигенная панель может включать в себя тестирование на расширение DMPK CTG повторов и другие представляющие интерес расстройства, в зависимости от лаборатории.
Генетическое консультирование — может помочь родителям, в семейном анамнезе которых имеется врожденная мышечная дистрофия / миотоническая дистрофия, определить, несут ли они один из мутировавших генов, вызывающих заболевание. Можно использовать два теста, чтобы помочь будущим родителям выяснить, страдает ли их ребенок.
Амниоцентез — обычно проводится на 14–16 неделе беременности, тестирует образец околоплодных вод в матке на генетические дефекты (жидкость и плод имеют одинаковую ДНК). Под местной анестезией тонкая игла вводится через живот женщины в матку. Около 20 миллилитров жидкости (примерно 4 чайные ложки) отбирают и отправляют в лабораторию для оценки. Результаты анализов часто занимают 1-2 недели.
Взятие пробы ворсин хориона, или CVS — , включает удаление и тестирование очень небольшого образца плаценты на ранних сроках беременности.Образец, который содержит ту же ДНК, что и плод, удаляется с помощью катетера или тонкой иглы, вводимой через шейку матки, или тонкой иглы, вводимой через брюшную полость. Ткань проверяется на генетические изменения, выявленные у пораженного члена семьи. Результаты обычно доступны в течение 2 недель. [rx]
Аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT) — Нормальный диапазон у мужчин составляет от 10 до 40 Ед / л. Нормальный диапазон у женщин составляет от 8 до 35 Ед / л; он повышен при мышечной дистрофии.[rx]
Альдолаза (сыворотка) — Нормальный диапазон составляет от 0 до 6 Ед / л. Он повышается при мышечной дистрофии, но уменьшается на более поздних стадиях мышечной дистрофии. [Rx]
Газы артериальной крови (ABG) — Нормальные диапазоны: PO2 от 75 до 100 мм рт. PCO2 составляет от 35 до 45 мм рт. HCO3- от 24 до 28 мэкв / л; pH от 7,35 до 7,45. Респираторный ацидоз может развиться при дефектах мышц, участвующих в дыхании. [Rx]
Аспартатаминотрансфераза (AST) — Нормальный диапазон составляет от 0 до 35 Ед / л.Повышается при мышечной дистрофии. [Rx]
Креатинкиназа (CK, CPK) и изоферменты креатинкиназы (CK-MB и CK-MM) — Нормальный диапазон составляет от 0 до 130 Ед / л. Повышается при мышечной дистрофии (гиперкалиемии). [Rx] Уровень сывороточных ферментов, особенно креатинфосфокиназы (КФК), повышается более чем в десять раз до нормы, даже в младенчестве и до появления слабости. [Rx] [rx] Уровни КФК в сыворотке. неизменно повышаются в 20–100 раз от нормы при мышечной дистрофии Дюшенна.[rx] Уровни ненормальные при рождении, но значения снижаются на поздних стадиях болезни из-за бездействия и потери мышечной массы. [rx] Повышенные уровни КФК при рождении являются диагностическими индикаторами мышечной дистрофии Дюшенна и врожденной мышечной дистрофии. [rx]
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — Нормальный диапазон составляет от 50 до 150 Ед / л. Повышен при мышечной дистрофии. ЛДГ 4: от 3 до 10%, ЛДГ 5: от 2 до 9%. [Rx]
Общий анализ мочи (UA) — Глюкоза в моче обычно связана с мышечной дистрофией из-за высокой частоты сахарного диабета в этой популяции .[rx] Также может присутствовать миоглобинурия. [rx]
Тесты функции печени — для трансаминаз, тесты функции легких и рентгенограммы позвоночника для отслеживания прогрессирования сколиоза также важны, но менее важны. Наблюдается повышение активности гепатобилиарных ферментов, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы (GGT), сывороточной аспартатаминотрансферазы и сывороточной аланинаминотрансферазы. Повышение не коррелирует с тяжестью мышечной слабости, продолжительностью заболевания или уровнем креатинкиназы в сыворотке крови.[rx]

Радиографические исследования

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — Корональная Т1-взвешенная МРТ может подтвердить неоднородную жировую атрофию. [rx] Будет относительно нормальный портняжник. Боковые рентгенограммы могут показать полую деформацию стопы и диффузную остеопению. [Rx] Сагиттальный снимок покажет диффузное замещение жира икроножной и полуперепончатой мышц. Эти изменения способствуют появлению видных телят, типичных для пораженных детей.[rx]
Компьютерная томография (КТ) — Аксиальная КТ показывает денервационную гипертрофию тензорной широкой фасции. Мышца увеличивается с увеличением внутримышечного жира. [Rx]
МРТ головного мозга — может выявить дилатацию желудочков, кортикальную атрофию, гипоплазию мозолистого тела и аномалии белого вещества. [Rx] [rx] [rx] [ rx]

Другие тесты

Хромосомный анализ — Тестирование ДНК на общие мутации и хромосомный анализ теперь могут исключить синдром Дауна, миотоническую дистрофию и другие расстройства.Как при дистрофиях Беккера и Дюшенна, так и при врожденной мышечной дистрофии размер делеции ДНК не позволяет предсказать клиническую тяжесть. [Rx] [rx]
Электрокардиограмма (ЭКГ) — Часто пациенты будут делать ежегодные эхокардиограммы, чтобы опережать их. любая развивающаяся кардиомиопатия. Это исследование продемонстрирует нарушения предсердного и атриовентрикулярного ритма. Типичная электрокардиограмма показывает увеличенный чистый RS в отведении V1; глубокие узкие зубцы Q в прекардиальных отведениях. [rx] Комплекс QRS слишком узкий, чтобы быть блокадой правой ножки пучка Гиса; и высокие правые прекардиальные зубцы R в V1.[rx] Доминирующий зубец R в отведении V1 — лучший ключ к актуальному диагнозу. [rx] Нормальный интервал PR, продолжительность QRS.
Электромиография (ЭМГ) — Позволяет проводить оценку денервации мышц, миопатий и миотонической дистрофии, заболеваний двигательных нейронов. ЭМГ демонстрирует черты, типичные для миопатии. [Rx] Клиническое обследование, электромиографические изменения обнаруживаются практически в любой мышце: увеличение и уменьшение потенциалов, называемое эффектом пикировщика. [Rx]
Электродиагностическое тестирование (EDX) — было модальностью выбор для диагностики перед молекулярным тестированием.Он имеет возможность диагностировать пациентов, у которых клинически бессимптомны или у которых есть незаметные признаки. [Rx] Исследования проводимости по двигательному нерву (NCS) показывают снижение амплитуды при нормальной латентности и нормальной скорости проводимости. Исследования сенсорной нервной проводимости обычно в норме. Электромиография (ЭМГ) обычно имеет нормальную инсерционную активность. Наблюдается раннее вовлечение с короткой продолжительностью и малой амплитудой потенциалов двигательных единиц. Миотонические разряды очень специфичны и состоят из спонтанных разрядов, которые имеют нарастание и убывание амплитуды и частоты, обычно от 150 до 20 в секунду.[rx] [rx] Показано, что оценка дистальных мышц более чувствительна для обнаружения миотонических разрядов, чем проксимальных мышц. [rx]
Врожденное генетическое тестирование — Окончательный диагноз мышечной дистрофии может быть установлен с помощью анализа мутаций на лейкоциты периферической крови. [rx] Генетическое тестирование демонстрирует делеции или дупликации гена дистрофина у 65% пациентов с дистрофией Беккера, что составляет примерно такой же процент, как при дистрофии Дюшенна и врожденной мышечной дистрофии.[rx] [rx]
Иммуноцитохимия — Окончательный диагноз мышечной дистрофии может быть установлен на основании дефицита дистрофина при биопсии мышечной ткани. [rx] Кроме того, окрашивание мышц антителами к дистрофину может продемонстрировать отсутствие или дефицит дистрофина, локализованного на сарколеммальной мембране. [rx] Носители DIsease могут демонстрировать мозаичный рисунок, но анализ дистрофина в образцах мышечной биопсии для обнаружения носителей ненадежен. [rx]
Иммунофлуоресценция тестирование — может обнаруживать специфические белки например, дистрофин в мышечных волокнах.После биопсии флуоресцентные маркеры используются для окрашивания образца, содержащего интересующий белок.
Электронная микроскопия — позволяет выявить изменения в субклеточных компонентах мышечных волокон. Электронная микроскопия также может идентифицировать изменения, которые характеризуют гибель клеток, мутации в митохондриях мышечных клеток и увеличение соединительной ткани, наблюдаемое при мышечных заболеваниях, таких как врожденная мышечная дистрофия. Изменения мышечных волокон, которые проявляются в редкой форме дистальной врожденной мышечной дистрофии, можно увидеть с помощью электронного микроскопа.[rx]
Тест скорости нервной проводимости — измеряет скорость и силу, с которой электрический сигнал распространяется по нерву. Небольшой поверхностный электрод стимулирует нерв, а регистрирующий электрод обнаруживает результирующий электрический сигнал либо в другом месте того же нерва, либо на мышце, контролируемой этим нервом. Ответ можно оценить, чтобы определить, присутствует ли повреждение нерва. Исследования повторяющейся стимуляции включают электрическую стимуляцию двигательного нерва несколько раз подряд для оценки функции нервно-мышечного соединения.Регистрирующий электрод помещается на мышцу, контролируемую стимулированным нервом, как это делается при обычном исследовании проводимости двигательного нерва. [Rx]
Биопсия мышцы — Биопсия мышцы показывает мышечные волокна разных размеров, а также небольшие группы некротические и регенерирующие волокна. Соединительная ткань и жир заменяют утраченные мышечные волокна. Биопсия мышц обычно показывает неспецифические дистрофические признаки, хотя случаи, связанные с мутациями FHL1, имеют признаки миофибриллярной миопатии.[rx] Биопсия мышц выявляет мышечную атрофию с вовлечением волокон типа 1 выборочно в 50% случаев. [rx]
Полисомнограмма — Чрезмерная дневная сонливость с апноэ во сне или без него — не редкость. Исследования сна, неинвазивная респираторная поддержка (двухфазное положительное давление в дыхательных путях [BiPAP]) и лечение модафинилом могут быть полезными. [Rx]
Банк ДНК Тест — — это хранилище ДНК (обычно извлекаемое из лейкоцитов) для возможного использования в будущем.Поскольку вполне вероятно, что методология тестирования и наше понимание генов, аллельных вариантов и заболеваний улучшатся в будущем, следует подумать о хранении ДНК пострадавших людей.
Щелевая лампа — Исследование катаракты, которая может присутствовать у пациентов с мышечной дистрофией. [Rx]
Вестерн-блоттинг — Диагноз дистрофии Дюшенна также может быть поставлен с помощью Вестерн-блот-анализа образцов мышечной биопсии, выявляющего аномалии количества и молекулярной массы белка дистрофина.При вестерн-блоттинге уровни дистрофина у людей с мышечной дистрофией Беккера будут казаться нормальными, хотя сам белок является ненормальным; это по сравнению с пациентами, пораженными мышечной дистрофией Дюшенна, у которых значительно снижен дистрофин при Вестерн-блоттинге. [rx]
Гистопатология мышц — показывает неспецифические миопатические или дистрофические изменения, включая изменение размера волокон, увеличение внутренних ядер, увеличение эндомизиальная соединительная ткань и некротические волокна.Электронная микроскопия может выявить специфические изменения в ядерной архитектуре [rx]. Воспалительные изменения также могут быть обнаружены при миопатиях, связанных с LMNA и , включая EDMD [rx]. Биопсия мышц в настоящее время редко выполняется в диагностических целях из-за отсутствия специфичности наблюдаемых дистрофических изменений.
Иммунодетекция эмерина — У нормальных людей белок эмерин повсеместно экспрессируется на ядерной мембране. Эмерин может быть обнаружен с помощью иммунофлуоресценции и / или вестерн-блоттинга в различных тканях: эксфолиативных буккальных клетках, лимфоцитах, линиях лимфобластоидных клеток, биопсии кожи или биопсии мышц [rx].
- У людей с XL-EDMD эмерин отсутствует в 95% [rx].
- У самок-носителей XL-EDMD эмерин отсутствует в ядрах в различных пропорциях, что продемонстрировано иммунофлуоресценцией. Однако вестерн-блоттинг ненадежен для обнаружения носителей, поскольку он может показать нормальное или пониженное количество эмерина, в зависимости от доли ядер, экспрессирующих эмерин.
- У людей с AD-EDMD эмерин экспрессируется в норме.
Иммунодетекция FHL1 — В контроле три изоформы FHL1 (A, B и C) повсеместно экспрессируются в цитоплазме, а также в ядре.Изоформы могут быть обнаружены с помощью иммунофлуоресценции и / или вестерн-блоттинга в свежих биоптатах мышц или миобластах, фибробластах и кардиомиоцитах [rx].
Иммунодетекция ламинов A / C — Ламины A / C экспрессируются на ядерном крае (т. Е. Ядерной мембране) и внутри нуклеоплазмы (т. Е. Ядерном матриксе). В зависимости от используемого антитела ламины A / C могут быть локализованы как на ядерной мембране и матрице, так и только в ядерном матриксе. Однако этот тест не является надежным для подтверждения диагноза AD-EDMD, потому что в AD-EDMD ламины A / C всегда присутствуют из-за экспрессии аллеля дикого типа на ядерной мембране и в ядерном матриксе.Вестерн-блоттинг на ламин A / C может способствовать диагностике, но дает нормальные результаты у многих больных [rx].
Радионуклидная ангиография — с использованием MUGA ( mu lti– g ated a cquisition) сканирование выявляет ухудшение функции желудочков с уменьшением фракции выброса левого желудочка с последующим уменьшением фракции выброса правого желудочка.
Биопсия сердечной мышцы — (взятая у 2 человек) показала усиление интерстициального фиброза, совместимого с дилатационной кардиомиопатией [rx].Окислительное окрашивание было нормальным без очаговых окислительных дефектов или значительного нарушения структуры кардиомиоцитов, в отличие от классического наблюдения при гипертрофической кардиомиопатии.
Гетерозиготы — В отличие от людей с гетерозиготными патогенными вариантами в TTN , ассоциированными с дополнительной дистальной миопатией, гетерозиготные родители людей с миопатией Салиха остаются бессимптомными без сердечных или мышечных расстройств

Лечение дистальной мышечной дистрофии Клиницисты должны направлять пациентов с мышечной дистрофией в клинику, имеющую доступ к различным специальностям (например,g., физиотерапия, трудотерапия, респираторная терапия, терапия речи и глотания, кардиология, пульмонология, ортопедия и генетика), разработанные специально для ухода за пациентами с мышечной дистрофией и другими нервно-мышечными расстройствами с целью обеспечения эффективного и действенного долгосрочного ухода

Немедикаментозное лечение

Вспомогательная вентиляция легких — часто требуется для лечения слабости дыхательных мышц, которая сопровождает многие формы миотонической дистрофии, особенно на поздних стадиях.Воздух, содержащий дополнительный кислород, подается через гибкую маску (или, в некоторых случаях, через трубку, вводимую через пищевод в легкие), чтобы помочь легким полностью надуть воздух. Поскольку затруднение дыхания может быть наиболее сильным в ночное время, некоторым людям может потребоваться ночная вентиляция. Многие люди предпочитают неинвазивную вентиляцию, при которой маска, надеваемая на лицо, соединяется трубкой с аппаратом, который генерирует периодические выбросы принудительного воздуха, который может включать дополнительный кислород. У некоторых людей с миотонической дистрофией / врожденной мышечной дистрофией, особенно у людей с избыточным весом, может развиться обструктивное апноэ во сне, и им потребуется вентиляция в ночное время.Людям, находящимся на аппарате ИВЛ, также может потребоваться использование желудочного зонда для кормления.
Поддерживающее крепление — Это помогает поддерживать нормальную работу так долго, как только возможно, правильная посадка кресла-коляски имеет важное значение. Формованные ортезы голеностопного сустава помогают стабилизировать походку у пациентов с опущенной стопой. [Rx] Легкие пластиковые ортезы голеностопного сустава (AFO) для опускания стопы чрезвычайно полезны. Footdrop легко поддается лечению с помощью AFO. [Rx] Подтяжка может выполняться для функции; например, тыльное сгибание стопы с ортопедическими приспособлениями для щиколотки и стопы для предотвращения спотыкания или для обеспечения поддержки и комфорта.[rx]
Поддерживающее консультирование — Некоторые формы мышечной / миотонической дистрофии могут купироваться на длительное время, и большинство пациентов остаются активными с нормальной продолжительностью жизни. [rx] Таким образом, профессиональная подготовка и поддерживающее консультирование имеют важное значение. чтобы предоставить информацию, необходимую для планирования своего будущего.
Генетическое консультирование — Рекомендуется генетическое консультирование. [Rx] При наследовании, сцепленном с Х-хромосомой, братья и сестры мужского пола больного ребенка имеют 50% шанс быть затронутым, а братья и сестры имеют 50% шанс быть носителями.Если пострадавший женится и заводит детей, все дочери будут носителями этого Х-сцепленного рецессивного расстройства. Необходимо предложить генетическое консультирование матери, братьям и сестрам женского пола, потомству и любым родственникам по материнской линии.
Клеточная терапия — В мышечных клетках людей с врожденной мышечной дистрофией часто не хватает критического белка, такого как дистрофин при врожденной мышечной дистрофии, миотонической дистрофии или саркогликан при некоторых из миотонических дистрофилов лимбо-пояса. .Ученые изучают возможность того, что недостающий белок можно заменить путем введения мышечных стволовых клеток, способных производить недостающий белок в новых мышечных клетках. Такие новые клетки будут защищены от прогрессирующей дегенерации, характерной для врожденной мышечной дистрофии, и потенциально восстановят мышечную функцию у пораженных людей.
Генная заместительная терапия — Генная терапия может напрямую воздействовать на первичную причину врожденной мышечной дистрофии, обеспечивая выработку недостающего белка.Препятствия, которые необходимо преодолеть, включают определение времени терапии (для возможного преодоления генетического дефекта), предотвращение или ослабление потенциальных иммунных ответов на замещающий ген, а в случае миотонической дистрофии — большой размер заменяемого гена. Для этой миотонической дистрофии с последствиями для центральной нервной системы (врожденная мышечная дистрофия и миотоническая дистрофия) исследователи разрабатывают и настраивают векторы генной терапии (способ доставки генетического материала в клетки), которые могут преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер.
Трансплантация миобластов — Серия случаев, оценивающая трансплантацию миобластов в переднюю большеберцовую мышцу у 3 участников мужского пола с МПК, предварительно обработанных циклоспорином А, не предоставила достаточных доказательств для определения эффективности переноса миобластов при МПК.
Нейтрализующее антитело к миостатину — рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 нейтрализующего антитела (MYO-029) к эндогенному ингибитору роста мышц (миостатин), проведенное с участием 116 участников с различными типами мышечных дистрофий, предоставило доказательства того, что MYO-029 вероятно, безопасен и переносится пациентами с МПК, LGMD2A – E и LGMD2I.Исследование не предназначалось для оценки эффективности или долгосрочной безопасности.
Гормон роста для BMD — рандомизированное исследование, оценивающее эффекты подкожного гормона роста (sGH) у 10 пациентов с BMD, предоставило недостаточно доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть использование sGH для улучшения сердечной и легочной функции у пациентов с BMD.
Программа тренировки рук при дистальной миопатии Веландера — Серия случаев программы тренировки рук у 12 пациентов с дистальной миопатией Веландера не предоставила достаточных доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть пользу программы упражнений.
Тренировка на выносливость — Две серии случаев, изучающих эффект тренировки на выносливость у 9 амбулаторных пациентов с LGMD2I и 11 мужчин с МПК, не предоставили достаточных доказательств для определения пользы тренировок на выносливость для улучшения максимального потребления кислорода, максимальной нагрузки и других пациентов. сообщенные результаты.
Силовые тренировки и аэробные упражнения — Доказательная база относительно эффективности реабилитационного лечения мышечных дистрофий ограничена.Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эта группа населения выиграет от тренировок по укреплению и аэробной подготовке. Из-за дегенерации мышц при мышечной дистрофии может существовать некоторый риск повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой, миоглобинурии и последующей слабости, связанной с переутомлением, после сверхмаксимальных высокоинтенсивных упражнений. Было проведено несколько рандомизированных или квазирандомизированных контролируемых испытаний, в которых сравнивались программы силовых тренировок, программы аэробных упражнений или и то, и другое с контрольной группой, не связанной с тренировками, у пациентов с различными нервно-мышечными расстройствами
Питание — Пациенты с мышечной дистрофией могут испытывать трудности с адекватным пероральным приемом пищи из-за дисфагии или невозможности есть из-за слабости рук.Поддержание адекватного питания и веса тела важно для оптимизации силы, функций и качества жизни. При недостаточном пероральном приеме для поддержания оптимального питания могут потребоваться другие средства поддержания приема (например, гастростомия или питательные зонды с нейностомией). Имеются данные о родственных состояниях (боковой амиотрофический склероз [БАС]) о том, что поддержание питания и массы тела продлевает выживаемость.

Поддерживающая физиотерапия

Лечение может включать физиотерапию, респираторную терапию, логопедию, ортопедические приспособления, используемые для поддержки, и корректирующую ортопедическую хирургию.Лечение включает поддерживающую физиотерапию для предотвращения контрактур и увеличения продолжительности передвижения. [Rx] Поддержание функции здоровых групп мышц как можно дольше — основная цель. Хотя физическая активность способствует поддержанию мышечной функции, напряженные упражнения могут ускорить разрушение мышечных волокон. [Rx]

Физическая терапия может помочь предотвратить деформации, улучшить движение и сохранить мышцы как можно более гибкими и сильными. Варианты включают пассивную растяжку, коррекцию осанки и упражнения.Программа разрабатывается с учетом индивидуальных потребностей. Терапию следует начинать как можно скорее после постановки диагноза, прежде чем появится напряжение в суставах или мышцах.
Пассивное растяжение может повысить гибкость суставов — и предотвратить контрактуры, которые ограничивают движение и вызывают потерю функции. При правильном выполнении пассивная растяжка безболезненна. Терапевт или другой обученный медицинский работник медленно перемещает сустав как можно дальше и сохраняет это положение примерно 30 секунд.Движение повторяется несколько раз за сеанс. Пассивное растяжение у детей может быть легче после принятия теплой ванны или душа. [rx]
Регулярные умеренные упражнения — могут помочь людям с врожденной мышечной дистрофией поддерживать диапазон движений и силу мышц, предотвратить атрофию мышц и отсрочить развитие контрактур. Люди с ослабленной диафрагмой могут научиться кашлять и упражнениям на глубокое дыхание, которые предназначены для полного расширения легких.
Коррекция осанки — используется для противодействия мышечной слабости, контрактурам и нарушениям позвоночника, которые заставляют людей с врожденной мышечной дистрофией принимать неудобные позы.По возможности люди должны сидеть прямо, ступни под углом 90 градусов к полу. Подушки и клинья из пенопласта помогают удерживать человека в вертикальном положении, равномерно распределять вес и выпрямлять ноги. Подлокотники должны быть на нужной высоте, чтобы обеспечивать поддержку и предотвращать наклон.
Вспомогательные приспособления — такие как инвалидные коляски, шины и скобы, другие ортопедические приспособления и перекладины над головой (трапеции) могут помочь сохранить подвижность. Подтяжки используются, чтобы помочь растянуть мышцы и обеспечить поддержку, сохраняя при этом возможность пациента амбулаторно.Спинальные опоры могут помочь предотвратить сколиоз. Ночные шины в сочетании с пассивным растяжением могут отсрочить контрактуры. Ортопедические устройства, такие как стоячие рамы и поворотные ходунки, помогают людям оставаться стоя или ходить как можно дольше, что способствует лучшему кровообращению и улучшает удержание кальция в костях. [rx]
Повторяющиеся низкочастотные импульсы электростимуляции — мышцы бедра могут вызвать небольшое увеличение силы у некоторых мальчиков с врожденной мышечной дистрофией, хотя эффективность этой терапии не доказана.[rx]
Трудотерапия — может помочь некоторым людям справиться с прогрессирующей слабостью и потерей подвижности. Некоторым людям может потребоваться освоить новые рабочие навыки или новые способы выполнения задач, в то время как другим людям может потребоваться сменить работу. Вспомогательные технологии могут включать изменения в домашних условиях и на рабочем месте, а также использование моторизованных инвалидных колясок, аксессуаров для инвалидных колясок и адаптивных принадлежностей. [Rx]
Речевая терапия — может помочь людям, чьи мышцы лица и горла ослабли.Люди могут научиться пользоваться специальными устройствами связи, такими как компьютер с синтезатором голоса. [Rx]
Диетические изменения — не было доказано, что они замедляют прогрессирование врожденной мышечной дистрофии. Однако правильное питание имеет важное значение для здоровья в целом. Ограниченная подвижность или отсутствие активности в результате мышечной слабости могут способствовать ожирению, обезвоживанию и запорам. Может помочь диета с высоким содержанием клетчатки, белка и низким содержанием калорий в сочетании с рекомендуемым потреблением жидкости.Методы кормления могут помочь людям с врожденной мышечной дистрофией, которые страдают расстройством глотания и испытывают трудности с переходом жидкости изо рта в желудок. [rx]

Лекарства

Не существует специального лечения, чтобы остановить или обратить вспять любую форму врожденной мышечной дистрофии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило инъекции препаратов голодирсена и вилтоларсена для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), у которых есть подтвержденная мутация гена дистрофина, поддающаяся пропуску экзона 53.

Антиаритмические препараты — Фармакологическое лечение пациентов с преобладающим поражением проводимости сердечной ткани основано на использовании ингибиторов АПФ и соответствующих антиаритмических препаратов. В случае предсердных аритмий предпочтение отдается таким лекарствам, как антиаритмические средства (флекаинид, пропафенон) и бета-адреноблокаторы. [rx]
Противоэпилептические средства — Дети должны находиться под пристальным наблюдением неврологов. Некоторым пациентам необходимо лечение эпилепсии.[rx]
Anti-Myotonics — Боль, связанная с ригидностью мышц, очень тревожит пациента. [rx] Когда миотония выводит из строя, лечение блокатором натриевых каналов, таким как фенитоин (100 мг перорально три раза в день ), прокаинамид (0,5–1 г перорально четыре раза в день) или мексилетин (от 150 до 200 мг перорально три раза в день) могут оказаться полезными, но связанные с этим побочные эффекты, особенно при применении антиаритмических препаратов, часто бывают ограниченными. [rx]
Эндокринное ведение — В случае нарушения роста и задержки полового созревания консультации эндокринологов играют решающую роль в развитии ребенка.[rx] Прогрессирующий сколиоз и контрактура требуют хирургического вмешательства, чтобы продлить время передвижения. [rx]
Кортикостероид — дефлазакорт в дозе 0,9 мг / кг / день был основой лечения. [rx] [rx] [rx] Кортикостероиды следует начинать до физической инвалидности и продолжать даже после потери возможности передвигаться и в более тяжелых случаях. [Rx] Это полезно для улучшения легочной функции, отсрочивает сколиоз (снижает потребность в хирургии), отсрочивает начало кардиомиопатии и продлевает выживание.[rx] [rx] В случае побочных эффектов дозу кортикостероидов следует снизить на 25–33%. [rx]
Оксид азота — в некоторых случаях стал лекарственным средством для увеличения кровоснабжения мышц через расширение сосудов.
Нестероидные противовоспалительные препараты — Лечение включает введение нестероидных противовоспалительных препаратов для уменьшения боли и воспаления. [Rx]
Глюкокортикоиды — вводятся в виде преднизона в дозе 0.75 мг / кг в день, значительно замедляет прогрессирование мышечной дистрофии на срок до 3 лет. [Rx] Некоторые пациенты не переносят терапию глюкокортикоидами; В частности, прибавка в весе и повышенный риск переломов являются значительным сдерживающим фактором. [rx] Недавно появились доказательства того, что пероральные стероиды на ранних стадиях заболевания могут привести к значительному улучшению результатов. [rx]
Golodirsen (SRP-4053) — Этот препарат представляет собой антисмысловую терапию, применяемую для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Пациенты должны иметь подтвержденную мутацию гена дистрофина для облегчения пропуска экзона 53.Он одобрен FDA, но доказательства, подтверждающие его использование, еще не установлены. [Rx] [rx]

Лекарства не следует использовать

Избегание определенных агентов, включая

Ингаляционный седативный эффект (галотан) ,
Внутривенное седативное действие (тиопентон),
Миорелаксанты (сукцинилхолин, векуроний),
неостигмин и
Необходима некоторая химиотерапия.
Боль, вызванная пропофолом, может вызвать миотонию. [Rx]

Хирургическое лечение

Освобождение от контрактуры — Хирургическое устранение деформаций контрактуры используется для поддержания нормальной функции как можно дольше.[rx] Также могут быть полезны массаж и тепловые процедуры.
Дефибриллятор или кардиостимулятор – Сердечная функция требует мониторинга, и размещение кардиостимулятора может быть рассмотрено, если есть доказательства сердечной блокады. [Rx] Лицам с синдромом Эмери-Дрейфуса или миотонической дистрофией в какой-то момент может потребоваться кардиостимулятор для лечения сердечных проблем. Лечение кардиомиопатии и аритмий может спасти жизнь. [Rx] У пациентов с тяжелыми синкопальными состояниями, установленными нарушениями проводящей системы с ранее задокументированной блокадой сердца второй степени или нарушениями проводимости трех пучков со значительным удлинением интервала PR следует учитывать в сторону установки кардиостимулятора.[rx] Расширенная блокада сердца также является показанием для установки кардиостимулятора. [rx]
Хирургия плеча — Людям с фациоскапуло-плечевой мышечной дистрофией может помочь операция по стабилизации плеча. [rx]
Коррекция позвоночника — Сколиотическая хирургия — это вариант, когда изгибы превышают 20 градусов, чтобы продлить дыхательную функцию или способность ходить, или и то, и другое. [Rx]
Операция на сухожилиях или мышцах — рекомендуется, когда контрактура становится достаточно серьезной, чтобы зафиксировать сустав или сильно затрудняют движение.Процедура, которая включает удлинение сухожилия или мышцы для свободного движения, обычно проводится под общим наркозом. Реабилитация включает использование подтяжек и физиотерапию для укрепления мышц и поддержания восстановленного диапазона движений. После этих ортопедических процедур часто требуется период неподвижности, поэтому преимущества процедуры следует сопоставить с риском этого периода неподвижности, поскольку последний может привести к регрессу.
Операция по уменьшению боли и постурального дисбаланса — вызванная сколиозом, может помочь некоторым людям.Сколиоз возникает, когда мышцы, поддерживающие позвоночник, начинают ослабевать и больше не могут удерживать позвоночник прямым. Слишком большой изгиб позвоночника может мешать дыханию и осанке, вызывая боль. К позвоночнику может потребоваться прикрепить один или несколько металлических стержней для увеличения силы и улучшения осанки. Другой вариант — спондилодез, при котором кость вставляется между позвонками в позвоночник и дает ей возможность расти, сращивая позвонки вместе для повышения стабильности позвоночника.
Трахеостомия — и вспомогательная вентиляция легких необходимы пациентам с дыхательной недостаточностью, а лечение кардиомиопатии ингибиторами АПФ и бета-блокаторами может помочь продлить выживаемость.[rx]
Хирургия катаракты — включает удаление мутных линз для улучшения зрения человека.

Новые методы лечения

Антисмысловые олигонуклеотиды (AON) — действуют путем разрушения экспансии CUG или связывания с экспансией CUG для ингибирования секвестрации РНК и сайтов для аномального связывания MBNL.
Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV) — стимулирует сверхэкспрессию MBNL1 для предотвращения секвестрации.Ингибирование активности CUG-BP1 с помощью малых молекул (пентамидин) или путем ингибирования протеинкиназы C (участвующей в активации CUG-BP1) также может предотвратить секвестрацию.
Кластеры с регулярным расположением коротких палиндромных повторов (CRISPR / Cas) — расщепляют и разрушают экспансию мРНК CUG.
Другое — агенты для усиления мышечного анаболизма, такие как тестостерон, креатин, дегидроэпиандростерон и рекомбинантный инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), а также ингибиторы миостатина.[rx] [rx] [rx] [rx]

Следующие рекомендации взяты из рекомендаций по уходу на основе консенсуса при врожденной и детской миотонической дистрофии типа 1, опубликованных в 2019 г., [rx] и 2- Consensus Заявление о стандарте лечения врожденных мышечных дистрофий, опубликованное в 2014 году. [rx]

Неврология — при раскрытии диагноза должны быть рассмотрены пять вопросов: диагноз, прогноз, риск рецидива, план лечения и поддержка семьи / сообщества.Пациенты должны находиться под наблюдением опытной многопрофильной бригады нервно-мышечной клиники. Регулярное наблюдение каждые 3-4 месяца для младенцев до 12 месяцев и от 4 до 6 месяцев для малышей старше 12 месяцев. Медицинские бригады союзников включают медсестер, физиотерапевтов и эрготерапевтов, логопедов и лингвистов, социальных работников и консультантов-генетиков. Сосредоточение внимания на финансовом бремени и психосоциальных аспектах жизненно важно. Рекомендуется направление в офтальмологию и другие службы, как описано ниже.
Респираторный — основная цель — контролировать респираторную функцию, уменьшать секрецию и управлять вспомогательной вентиляцией легких. Часто наблюдается улучшение силы дыхания со временем, и при выборе трахеостомии следует соблюдать осторожность. Поддерживающая легочная терапия включает помощь от кашля, дыхание и т. Д. Тестирование функции легких включает жизненную емкость легких (<40% прогнозирует ночную гиповентиляцию), спирометрию (> 20% разница между жизненной емкостью в положении сидя и лежа на спине указывает на диафрагмальную слабость и является предиктором ночной гиповентиляции) .Другие тесты включают пиковую скорость кашля, полисомнографию и анализ газов крови. Рекомендуются вакцины против пневмококка и гриппа, а также паливизумаб против RSV для детей в возрасте до двух лет.
Кардиология — аритмии, миопатии и структурные сердечные заболевания могут проявляться летаргией, одышкой, бледностью, сердцебиением и обмороками. Дважды в год требуется обследование с более тщательным наблюдением за пациентами с симптомами.
Гастроэнтерология — рекомендуется серийный мониторинг питания и роста, кормления, моторики ЖКТ (ГЭРБ, нарушения моторики, запор) и ухода за полостью рта.Рекомендуется рассмотреть возможность использования зондов для кормления с фундопликацией по Ниссену или без нее, слабительными, антацидами, ингибиторами протонной помпы, противорвотными средствами и пробиотиками.
Неправильный прикус — скученность зубов, кариес и гиперплазия десен (длительное НКО) требуют осмотра ортодонта.
Ортопедия и реабилитация — консервативные или хирургические вмешательства необходимы для лечения контрактур суставов, сколиоза, деформаций стопы и позвоночника. Для облегчения стояния / ходьбы / сидения могут потребоваться фиксаторы, серийное шинирование и вспомогательные устройства, включая ходунки, ортопедические стельки, скутеры и инвалидные коляски.Рекомендуется ежегодная оценка, чаще у детей младшего возраста для оценки двигательного развития и функций. Физическая активность важна, так как у детей будет прогрессивное увеличение силы проксимальных мышц.
Обезболивание — Пациенты с ВМД склонны к развитию контрактур и могут вызывать болезненные спазмы и боли в суставах. Адекватное лечение боли важно для достижения хорошего качества жизни. [Rx] [rx] [rx]
Психиатрия — Пациенты с ВМД с инвалидностью склонны к развитию депрессии и тревожности и должны иметь направление к психиатру / психологу в рамках многопрофильной помощи.[rx]

Профилактика

Ежегодная вакцина против гриппа
Пневмококковая вакцина (PPS 23) [rx]
Оценить при приеме кортикостероидов увеличение веса, дисфагию или предшествующее недоедание, хирургии
Физиотерапия для предотвращения мышечных контрактур. Поощряйте ежедневные или регулярные упражнения, но если есть мышечная боль, уменьшите интенсивность или частоту активности
Следите за содержанием кальция, фосфора, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, 25-гидроксивитамина D (за семестр), магния, ПТГ, кальция в моче и креатинина; Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в трехлетнем возрасте и ежегодно; рентген позвоночника; костный возраст, особенно при терапии кортикостероидами [rx]
Рассмотрите возможность применения бифосфонатов, если в анамнезе есть симптоматические переломы позвонков, а не в качестве профилактики
Оценка сердца каждые два года с момента постановки диагноза (электрокардиограмма и эхокардиограмма или МРТ сердца ) [rx] [rx]; Наблюдение за гетерозиготными бессимптомными женщинами и работа с учетом симптомов; плановое кардиологическое наблюдение каждые пять лет, начиная с 25-летнего возраста
Базовые функциональные тесты легких и два раза в год вместе с детским пульмонологом, если пациент в возрасте 12 лет пользуется инвалидной коляской или имеет снижение жизненной емкости легких менее чем на 80%
Члены семьи или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о ручных вентиляционных мешках, механических инсуффляционно-инсуффляционных устройствах.

Осложнения

КТГ-разрастания СД влияют на многие системы органов в дополнение к опорно-двигательной системе и связаны с несколькими осложнениями.

Центральная нервная система

Умственная отсталость наблюдается у всех типов, но не универсальна для всех типов СД. Чаще всего наблюдается при врожденной форме СД.
Цереброваскулярные нарушения могут возникать на фоне фибрилляции предсердий, связанной с СД.
Беспокойство и депрессия из-за потери функционального статуса
Гиперсомния и апноэ во сне являются обычным явлением из-за дисфункций цикла сна.
Вентрикуломегалия наблюдается при врожденном СД.

Офтальмологический

Сердечный

Более чем у 50% пациентов наблюдаются сердечные нарушения с СД, и они могут возникать до появления нервно-мышечных симптомов. [Rx] [rx]
arhythr
, замедление проводящей системы, желудочковые аритмии, кардиомиопатия и сердечная недостаточность с ранним началом.

Легочные

Желудочно-кишечные

Диплегия лица и ротоглоточная дисфагия могут приводить к дисфагии и повышенному риску аспирации.
Также наблюдается повышенная частота желчных камней и холецистита из-за гипертонического сфинктера желчного пузыря.
Трансаминит и повышение уровня ферментов печени наблюдаются по неизвестным причинам.
Повышенный риск аспирации после анестезии из-за слабости мускулатуры глотки.[rx]

Эндокринная

Наблюдается нечувствительность к инсулину
Утрата семенных канальцев и атрофия яичек приводят к мужскому бесплодию.
У женщин повышен риск аборта, выкидыша, преждевременных родов и дисменореи.

Дерматологический

Андрогенная алопеция с облысением на лбу и повышенным риском базальноклеточного рака и пиломатриксомы.[rx]

Опорно-двигательный аппарат

Происходит прогрессирующая потеря двигательной функции с увеличением зависимости от инвалидной коляски к концу жизни.
Нарушения повседневной активности (ADL) из-за слабости дистальных мышц рук и тыльного сгибания голеностопного сустава.
Миалгии отмечаются очень часто.

Питание / желудочно-кишечный тракт

Бульбарная дисфункция универсальна у лиц со СМА I; бульбарная дисфункция в конечном итоге становится серьезной проблемой для людей со SMA II и только на очень поздних стадиях заболевания для людей со SMA III.
Желудочно-кишечные проблемы могут включать запор, задержку опорожнения желудка и потенциально опасный для жизни гастроэзофагеальный рефлюкс с аспирацией.
Нарушение роста можно устранить с помощью установки гастростомической трубки по мере необходимости.
Не амбулаторные пациенты со СМА II и III подвержены риску развития ожирения [rx].

Респираторный

У детей со СМА I и II (и реже типа III), получающих поддерживающую терапию, наблюдается прогрессирующее снижение легочной функции из-за комбинации слабых дыхательных мышц, уменьшения грудной стенки и податливость легких и уменьшение альвеолярного размножения [rx].

Дыхательная недостаточность — наиболее частая причина смерти при СМА I и II.
Снижение дыхательной функции приводит к нарушению кашля с недостаточным очищением секретов нижних дыхательных путей, гиповентиляции во время сна и рецидивирующей пневмонии.
Неинвазивная вентиляция, такая как BiPAP, и методы очистки дыхательных путей обычно используются для улучшения дыхательной недостаточности у людей с СМА.

Ортопедический

Сколиоз, вывих бедра и контрактуры суставов — частые осложнения у людей со СМА.Сколиоз — серьезная проблема у большинства людей со СМА II и у половины людей со СМА III. Только при поддерживающей терапии:

Метаболический

Необъяснимым потенциальным осложнением СМА является тяжелый метаболический ацидоз с дикарбоновой ацидурией и низкими концентрациями карнитина в сыворотке крови в периоды интеркуррентной болезни или длительного голодания [rx].

Консультации

Неврология, физиотерапия и реабилитация

Наблюдать за оказанием вспомогательной медицинской помощи пациенту и помогать направлять и координировать уход и потребности
Следует ежегодно оценивать пациента на предмет затруднений с глотанием, функциональной подвижности и долговечности потребность в медицинском оборудовании (ДМО)
Оценить, требуется ли терапия для улучшения функциональной подвижности
Лекарства для лечения миотонии и боли
Электродиагностическое тестирование, если показано

Кардиология

9037 пациенты с сердечными симптомами, ненормальной ежегодной ЭКГ в 12 отведениях или лица старше 40 лет без предыдущего кардиологического обследования.[rx]

Из-за высокой частоты сердечных поражений направление к кардиологу следует рассматривать как часть рутинного междисциплинарного лечения.

Пульмонология

Симптомы респираторной недостаточности, рецидивирующих легочных инфекций или менее 50% от прогнозируемой ФЖЕЛ

Офтальмология

для беременных или планирующих беременность из-за выкидыша, преждевременных родов или затрудненного дыхания во время беременности

Генетическое консультирование

Физическая терапия, профессиональная терапия и патология речи (SLP)

Показано для людей с ограниченными возможностями функция, оценка DME, миалгии и хроническая боль
SLP показан при дисфагии или дизартрии

Поликлональные антитела P62 / SQSTM1 | E-AB-63539 | Elabscience

Антитела

Первичные антитела

Вестерн-блоттинг, иммуно-гистохимия, иммунопреципитация

WB 1: 500 — 1: 2000 IHC 1:50 — 1: 100 IP 1:20 — 1:50

Человек

Кролик

SQSTM1

секвестосома 1

Поликлональные

Несопряженный

IgG

Дистальные миопатии — ENMC

Консорциум ENMC по дистальным миопатиям провел свой третий семинар в Наардене, Нидерланды, 6-8 февраля ^-е, 2009.В нем приняли участие 23 активных участника из Финляндии, Японии, Израиля, Франции, Германии, Австралии, Швеции, Швейцарии, Италии, Испании, Австрии, Великобритании и США. За последние 15 лет область известных и определенных дистальных миопатий расширилась с небольшого количества клинических проявлений до более чем 16 генетически определенных заболеваний. Для большинства этих заболеваний установлен основной дефект гена, и в настоящее время исследуются дальнейшие механизмы заболевания на клеточном уровне. В связи с этим значительным увеличением числа дистальных миопатий семинар 3 ^rd был сконцентрирован на заболеваниях с участием так называемых окаймленных вакуолей при биопсии мышц и / или заболеваниях, вызванных дефектами генов, необходимых для белков в мышечной ткани. сократительный аппарат мышечной клетки, саркомерные белки.

Участники сообщили о ряде новых мутаций и новых вариациях клинических признаков известных дистальных миопатий. В других отчетах подробно описаны недавно открытые гены, лежащие в основе различных форм дистальной миопатии, некоторые из них еще не опубликованы. Значительный прогресс был достигнут в выяснении дефектов на уровне белка и молекулярных процессов, происходящих в мышечных клетках, поврежденных мутациями, хотя эти процессы очень сложны и еще не полностью изучены.На основании имеющихся знаний некоторые варианты лечения уже были протестированы на моделях заболеваний для нескольких форм дистальной миопатии, таких как болезнь HIBM / DMRV с мутацией GNE. Результаты этих клеточных исследований и исследований на животных указывают на терапевтическую возможность, которая может быть применима к человеческому заболеванию, и вскоре откроет путь для клинических испытаний на пациентах. На семинаре были согласованы руководящие принципы диагностических процедур для клиницистов, в которых подчеркивается роль визуализации мышц как дополнения и направления диагностики к молекулярно-генетической диагностике.Эти рекомендации будут включены в расширенный отчет совещания, который будет представлен для публикации в журнале Neuromuscular Disorders.

Подробный отчет с этими выводами теперь опубликован в Neuromuscular Diseases (pdf)

как проверить датчик массового расхода воздуха мультиметром и другими способами, самостоятельная очистка и замена прибора

Что такое ДМРВ и его назначение

Где он находится?

Принцип работы

Конструкция ДМРВ

Фотогалерея «Конструкция ДМРВ»

Наиболее популярные неисправности ДМРВ

Диагностика ДМРВ

Визуальный осмотр

Диагностика в движении

Соответствие ДМРВ прошивке ЭБУ

Проверка ДМРВ мультиметром

Что делать при низком уровне сигнала ДМРВ?

Что делать при высоком уровне сигнала ДМРВ?

Как самостоятельно произвести очистку датчика?

Выбор очистителя

Пошаговая инструкция

Фотогалерея

Замена датчика массового расхода воздуха своими руками

Пошаговая инструкция

Рекомендации для продления срока службы ДМРВ

Сколько стоит датчик массового расхода воздуха?

Видео «Диагностика и неисправности ДМРВ»

ДМРВ – датчик массового расхода воздуха на автомобилях ВАЗ. Устройство, диагностика неисправностей

Устройство и местонахождение датчика массового расхода воздуха на автомобилях ВАЗ

Признаки неисправностей, вызванные поломкой ДМРВ на автомобилях ВАЗ.

Диагностика датчика массового расхода воздуха

Вариант №1. Отключаем ДМРВ

Вариант №2. Диагностика датчика массового расхода воздуха с помощью мультиметра

Показание мултиметра во время диагностики ДМРВ.

Вариант №3. Внешние признаки неисправности ДМРВ

Порядок сборки и установки ДМРВ

Датчик массового расхода воздуха — A116.RU — Казань

Датчик Массового расхода воздуха ДМРВ MAF

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: отчет о клинических характеристиках в 23 случаях

клинических испытаний [генетические заболевания, Ближний Восток, HIBM, миопатия GNE, миопатия Нонака, DMRV, мышечные заболевания, дистрофия, инвалидность]

Испытание сиаловой кислоты (фаза 1)

Испытание IVIG

Исследование N-ацетилманнозамина (ManNAc)

Испытание генной терапии

Исследование стволовых клеток

Новая мутация гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями: случай с воспалением — FullText — истории болезни в неврологии 2014, Vol. 6, № 1

Абстрактные

Введение

История болезни

Мышечная биопсия

Рис. 1

Molecular Genetics

Рис. 2

Обсуждение

Благодарность

Заявление о раскрытии информации

Ссылки

Автор Контакты

Подробности статьи / публикации

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Анализ мутаций гена GNE у корейских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV)

Лабораторные исследования

Радиографические исследования

Другие тесты

Немедикаментозное лечение

Поддерживающая физиотерапия

Лекарства

Лекарства не следует использовать

Хирургическое лечение

Новые методы лечения

Профилактика

Осложнения

Консультации

Поликлональные антитела P62 / SQSTM1 | E-AB-63539 | Elabscience

Дистальные миопатии — ENMC

Автор: alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики